Все фармакологические реакции имеют максимальные значения (максимальный эффект). При увеличении концентрации ЛС может быть достигнута точка, за пределами которой не наблюдается дальнейшего прироста реакции. Если увеличение дозы у данного больного не приводит к усилению клинического эффекта, то максимум, возможно, уже достигнут. В этом случае дальнейшее увеличение дозы ведёт к возрастанию концентрации ЛС без усиления эффекта. Признание достижения максимального эффекта помогает избежать бессмысленного увеличения дозы с риском токсических проявлений.
Чувствительность органа-мишени к концентрации ЛС отражается в величине концентрации, требуемой для получения половины максимального эффекта. Если при определении терапевтической концентрации лекарственного препарата в крови клиническая эффективность не развивается, можно говорить о снижении чувствительности к препарату. Это может быть следствием различных физиологических нарушений. Например, гиперкалиемия уменьшает реакцию на дигоксин. При назначении блокаторов медленных кальциевых каналов инотропный эффект дигоксина снижается в связи с возможным развитием фармакодинамического антагонизма.
Повышенная чувствительность к лекарственному средству может максимально проявляться в ответ на малые или умеренные дозы. Фармакодинамическую природу такой чувствительности можно подтвердить измерением концентрации лекарственного вещества, пониженной не соответствующей развившемуся эффекту.
Зависимость между концентрацией препарата и величиной эффекта не всегда прямолинейна, поскольку реакция больного на препарат в значительной мере определяется индивидуальными особенностями фармакодинамики (рис. 2-3).
Рис. 2-3. Кривая "концентрация-эффект" (приведена типичная S-образная кривая в полулогарифмических координатах; по горизонтальной оси отложен логарифм концентрации). Показаны четыре основные параметры, характеризующие такие кривые. В данном случае приведена кривая зависимости эффекта от сывороточной концентрации; сходный вид имеют и кривые зависимости эффекта от принятой дозы, или кривые доза-эффект [по Гудману и Гилману, 2006].