Часть V. Физиология возрастного развития

В каждом овариальном цикле ограниченное количество примордиальных фолликулов под влиянием гипофизарных гонадотропинов начинает развитие по схеме: примордиальный → первичный → вторичный → третичный (зрелый фолликул, граафов пузырек). Первая половина цикла — фолликулярная (под влиянием ФСГ происходит развитие части примордиальных фолликулов), вторая половина — лютеиновая (под влиянием ЛГ из клеток овулировавшего граафова пузырька формируется эндокринная железа — желтое тело). Овуляция приходится примерно на середину цикла.

Примордиальный фолликул покрыт одним слоем фолликулярных клеток (гранулеза, клетки гранулезы) и окружен базальной мембраной. 98% примордиальных фолликулов в течение репродуктивного периода погибает, около 2% достигает стадии первичного и вторичного фолликулов, не более 400 развивается в граафов пузырек и подвергается овуляции (каждый цикл — 1, намного реже — 2).

Первичный фолликул. Фолликулярные клетки имеют рецепторы к ФСГ, эстрогенам и тестостерону. ФСГ индуцирует синтез ароматазы. Из тестостерона и других стероидов образуются эстрогены. Эстрогены (преимущественно 17р-эстрадиол) стимулируют пролиферацию фолликулярных клеток (количество клеток гранулезы стремительно увеличивается, фолликул растет) и экспрессию новых рецепторов ФСГ и половых стероидных гормонов. Тестостерон угнетает пролиферацию фолликулярных клеток. Инсулиноподобный фактор роста C также стимулирует рост фолликулов.

Вторичные фолликулы характеризуются дальнейшим ростом, появляется так называемый доминантный фолликул, в его составе формируется выраженная оболочка (theca), а между фолликулярными клетками (гранулеза) появляются полости. Доминантный фолликул — один из фолликулов, который опережает в росте остальные (см. рис. 29.10).

Третичный фолликул (преовуляторный, граафов пузырек) быстро растет от 200 мкм до 1–2,5 см в диаметре, прежде всего за счет накопления жидкости в его полости. Непосредственно перед овуляцией на поверхности яичника появляется истонченный участок фолликула, называемый стигмой. На поздних стадиях развития фолликула происходят характерные изменения содержания гормонов в крови (см. рис. 15.12).

ФСГ стимулирует транспорт жидкости в полость фолликула, а также индуцирует экспрессию рецепторов ЛГ на клетках гранулезы. ЛГ стимулирует лютеинизацию фолликулярных клеток и синтез прогестерона. Уровень эстрогенов быстро увеличивается, достигая пика приблизительно за 24–36 ч до овуляции (см. рис. 15.12). Преовуляторное повышение уровня прогестерона вызывает выброс ФСГ в середине цикла за счет усиления гипофизарного ответа на гонадолиберин. Содержание ЛГ увеличивается постепенно до середины цикла, затем происходит резкий подъем его уровня. Это объясняют тем, что при высокой концентрации эстрогенов под влиянием гонадолиберина аденогипофиз усиливает секрецию ЛГ.

Выброс ЛГ стимулирует также лютеинизацию клеток гранулезы и синтез прогестерона и простагландинов в клетках фолликула. Истончение и разрыв стенки фолликула происходят под влиянием простагландинов и протеолитических ферментов гранулезы.

Овуляция происходит примерно через 10–12 ч после достижения пика ЛГ и через 24–36 ч после пика эстрадиола; подъем уровня ЛГ, начинающийся за 28–36 ч до овуляции, — наиболее объективный ее признак. Овуляция происходит приблизительно через 2 нед после начала цикла. При 28-дневном цикле овуляция возможна между 8-ми и 20-ми сутками.

Желтое тело синтезирует прогестерон и эстрогены. Прогестерон оказывает выраженные эффекты на эндометрий и миометрий (как в рамках завершающегося менструацией цикла, так и в случае имплантации бластоцисты). Менструальное желтое тело функционирует до завершения цикла (имплантации нет). Уровень прогестерона достигает пика через 8–9 сут после овуляции, что приблизительно соответствует времени имплантации. Термогенный эффект прогестерона обусловливает повышение базальной температуры тела как минимум на 0,33 °C (эффект длится до завершения лютеиновой фазы).

Желтое тело активно функционирует в течение первой половины беременности, позднее начинается его инволюция. Хорионический гонадотропин посредством рецепторов обеспечивает расцвет (значительное увеличение размеров) желтого тела. Плацента — важный источник прогестерона во время беременности. Белое тело — соединительнотканный рубец на месте завершившего функцию и дегенерировавшего желтого тела.

Таким образом, каждые 28 сут гонадотропные гормоны передней доли гипофиза вызывают рост 8–12 первичных фолликулов в каждом яичнике. Один из этих фолликулов становится зрелым и овулирует на 14-й день цикла. Во время роста фолликулов выделяется значительное количество эстрогена. После овуляции секреторные клетки овулировавшего фолликула превращаются в желтое тело, которое секретирует прогестерон. Две недели спустя желтое тело дегенерирует, после чего начинается новый овариальный цикл.

Вырабатываемые на протяжении овариального цикла в яичниках эстрогены и прогестерон воздействуют на слизистую оболочку маточных труб, матки и влагалища, а также на гладкомышечные клетки миометрия, вызывая характерные циклические изменения, особенно выраженные в эндометрии (см. рис. 15.12). Эти циклические изменения известны как менструальный цикл.