28.3. возрастные особенности иммунной системы
Организация защитных факторов претерпевает возрастные изменения. Полностью система защитных факторов развивается к 15-16 годам. По мере старения организма функции иммунной системы ослабевают. Подробнее о функциях иммунологической защиты организма при беременности и у новорожденного см. в разд. 30.4.8.
В период внутриутробного развития у плода формируется система Аг-ГКГ, органы иммунной системы, популяции иммунокомпетентных клеток и система комплемента. Иммунная система матери толерантна к аллоантигенам плода, поскольку их число относительно невелико, а также в силу избирательной проницаемости плаценты и наличия в крови матери и плода различных иммуносупрессивных факторов (α-фетопротеина, эстрогенов, прогестерона, простагландинов и т.д.).
У новорожденных иммунная система структурно организована, но функционально несостоятельна. Снижено содержание компонентов комплемента, IgG, IgА и основных популяций иммунокомпетентных клеток. На проникновение инфекционных агентов лимфоидные органы отвечают гиперплазией, проявляющейся лимфаденопатией.
При развитии ребенка выделяют критические периоды, во время которых на антигенный стимул иммунная система дает неадекватные или парадоксальные реакции.
► Первый критический период - первые 30 сут жизни. Отмечают низкую активность фагоцитов. Лимфоциты способны отвечать на Аг и митогены; гуморальные реакции обусловлены материнскими IgG.
► Второй критический период - 3-6 мес. Материнские АТ исчезают из кровотока; в ответ на попадание Аг образуются преимущественно IgM. Дефицит IgA приводит к высокой чувствительности к респираторным вирусным инфекциям (аденовирусы, вирусы парагриппа и др.). Иммунокомпетентные клетки характеризуются низкой активностью. В этот период проявляются ранние наследственные дефекты иммунной системы.
► Третий критический период - второй год жизни. Иммунная система полноценно функционирует, появляются значимые количества IgG, но по-прежнему сохраняется дефицит местных защитных факторов, что проявляется в сохранении высокой восприимчивости к бактериальным и вирусным возбудителям.
► Четвертый критический период - 4-6-й годы жизни. Синтез АТ, исключая IgA, достигает величин, характерных для взрослых; одновременно повышается содержание IgE. Активность факторов местной защиты остается низкой. В этот период проявляются поздние наследственные дефекты иммунной системы.
► Πятый критический период - подростковый возраст. Πоловые гормоны, синтезируемые в этот период, угнетают иммунные реакции. Как следствие, возможно развитие аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, также повышается восприимчивость к микробам.
Иммунная система в пожилом возрасте. Ослабление свойств иммунокомпетентных клеток проявляется нарушениями распознавания клеток, несущих измененные антигены ГКГ, и снижением специфичности иммунных реакций. В этот период возрастает риск развития аутоиммунных и иммунодефицитных состояний, а также злокачественных опухолей.
Аутоиммунные реакции. Причиной некоторых заболеваний человека является развитие иммунной реакции против собственных Аг, то есть потеря толерантности к собственным Аг. В норме аутоантитела могут быть найдены в сыворотке крови или тканях у многих здоровых людей, особенно в старшей возрастной группе. Безвредные для организма АТ образуются после повреждения ткани и играют физиологическую роль в удалении ее остатков. Типичные аутоиммунные заболевания - системная красная волчанка (аутоантитела реагируют с составными частями ядер различных клеток), тиреоидит Хашимото (появляются АТ против структур щитовидной железы), синдром Гудпасчера (АТ против базальной мембраны легких и почек).
заключительные замечания
Неспецифическая защита организма является врожденной. Она включает поверхностные анатомические барьеры (эпителий кожи и слизистых оболочек) и комплекс клеточных и гуморальных факторов внутренней среды.
В иммунную систему входят главные иммунологические органы: тимус, селезенка, костный мозг и лимфатическая система. Кроме того, она включает клетки и неклеточные элементы, входящие в состав каждой ткани организма.
Целью иммунной системы является различение между собственными и чужеродными молекулами внутри организма, толерантность к нормальным веществам собственного организма и ликвидация любой проникшей в организм чужеродной субстанции.
Для борьбы с чужеродными субстанциями используются системы врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета. Система врожденного иммунитета отвечает немедленно на общие иммуногены, система приобретенного иммунитета, которая изменяется в течение жизни и имеет память, отвечает на повторную встречу с антигеном более мощной реакцией.
Врожденный иммунитет и приобретенный иммунитет работают совместно таким образом, что иммунный ответ приспособлен к виду и тяжести воздействия.
Πриобретенный иммунитет представляет собой задержанный, но высокоэффективный иммунный ответ против специфических антигенов. Πриобретенный иммунитет подразделяется на клеточный, мишенями которого служат инфицированные клетки, а исполнителями - Т-клетки, и гуморальный иммунитет, который подавляет инфекционные агенты в крови и тканях посредством B-клеток и их антител.
B- и Т-клетки содержат антигенспецифические рецепторы. B-клетки связывают непосредственно антиген, Т-клетки - антиген, представленный комплексом MHC белков.
Стимуляция антигеном и другими сигналами побуждает Т-лимфоциты клонировать эффекторные клетки и клетки памяти.
Активированные B-клетки превращаются в антитела, продуцирующие плазматические клетки и клетки памяти.
Антитела представляют собой специфически связывающие антигены белки, которые нейтрализуют и опсонизируют антиген и стимулируют комплемент к участию во многих иммунных реакциях. Антитела встречаются в пяти изотипах со специальными функциями.