Часть IV. Физиология систем внутренних органов

Во время иммунного ответа цитокины типа ИЛ-1 побуждают нейроны паравентрикулярного гипоталамуса выделять кортиколиберин. Эта реакция является начальной фазой физиологического стресс-ответа, цель которого - возвращение человека к нормальному гомеостазу.

Кортиколиберин воздействует на гипофиз, стимулируя экспрессию проопиомеланокортина, который превращается в ß-эндорфин и АКТГ. АКТГ стимулирует выделение глюкокортикоидов надпочечниками. Все эти факторы могут непосредственно связываться с рецепторами иммунных клеток. Результатом является либо общее торможение иммунной системы, либо ее поддержка, особенно во время острого стресса.

Активация стресс-ответа кортиколиберином стимулирует симпатическую нервную систему, вызывая выделение норадреналина. Цитокины, выделяемые иммунными клетками, клетками микроглии и астроцитами ЦНС, также могут активировать ее. ЦНС посылает сигналы по вегетативным нервам к селезенке и лимфатическим узлам, окончания нервных волокон которых располагаются в непосредственной близости к Т-лимфоцитам и макрофагам. Эти иммунные клетки так же, как и B-клетки, экспрессируют ß-адренергические рецепторы (субтипа бета-2), и их активация тормозит клеточные функции. Так, адренергическая стимуляция Т-клеток уменьшает экспрессию ими интегринов, нарушая миграцию Т-клеток из сосудов в ткани. Этим объясняется значительное содержание Т-клеток в крови вскоре после стрессорного воздействия.

Симпатические нервные окончания и мозговой слой надпочечников выделяют эндорфины и энкефалины. Эти опиоидные пептиды противодействуют ответу организма на стресс и помогают поддерживать гомеостаз во время физиологического и психологического стресса. Иммунные ответы на различные опиоиды зависят от субтипа и концентрации нейропептидов.

Мелатонин, гормон шишковидной железы, регулирует опиоидную сеть и, следовательно, иммунную систему.

Лимфокины и тимокины, согласно последним данным, поступают из периферической иммунной системы в ЦНС. Так, ИЛ-1 является потенциальным митогеном клеток астроглии. Кроме того, он действует на гипоталамические клетки, вызывая лихорадку. ИЛ-2 способствует делению и созреванию олигодендроцитов, а ИЛ-3 поддерживает выживание холинергических нейронов. CD4-T-клетки и макрофаги синтезируют нейропептиды: ВИΠ и гипофизарный пептид, активированный аденилатциклазой.

До недавнего времени считалось, что мозг лишен периферических иммунных клеток. Сейчас установлено, что иммунные клетки способны проходить через ГЭБ и поступать в ЦНС, где они могут служить пусковым механизмом аутоиммунных заболеваний. Однако более вероятно, что нейрональные аутоиммунные клетки, находящиеся в ЦНС, выполняют регулирующие физиологические функции. Например, они могут участвовать в поддержании когнитивных функций мозга.

Многие гормоны имеют связи с иммунными функциями. Например, клетки иммунной системы синтезируют и используют ТТГ, известный как регулятор метаболических функций. Гормон роста, пролактин, женские и мужские половые гормоны и лептин являются примерами гормонов, которые недвусмысленно модулируют иммунную систему. Типичным для гормонов образом они оказывают разнообразное воздействие на многие клетки-мишени в зависимости от концентрации гормона, характера тканевых мишеней и среды.