Часть IV. Физиология систем внутренних органов

Кинины обнаруживаются во всех тканях и жидкостях организма. Им свойствен широкий спектр биологического действия. Эти вещества образуют кининовую систему.

Кининогены - субстраты, из которых образуются кинины, - синтезируются в основном в печени. В небольших количествах они образуются также в тканях легких, почек, сердца, кожи и некоторых других органов. Кининогеназы (калликреины) - протеолитические ферменты, при участии которых образуются кинины. Калликреиногены (прекалликреины) - предшественники калликреинов. Кининазы - ферменты, специфически разрушающие кинины (карбоксипептидазы).

К кининам относятся многие вещества, наибольшее значение имеют брадикинин и каллидин. Каллидин - декапептид, который образуется главным образом под влиянием тканевых калликреинов, под действием тканевых и плазменных аминопептидаз каллидин превращается в брадикинин. Брадикинин - нонапептид, образующийся преимущественно под влиянием плазменных калликреинов.

Эффекты кининов: повышают проницаемость стенок микрососудов (в этом отношении брадикинин в 10-15 раз активнее гистамина), расширяют просвет артериол за счет непосредственного воздействия на гладкомышечные клетки, стимулируют миграцию фагоцитов.

Естественные киллеры. Помимо фагоцитирующих клеток, важную роль в быстром реагировании организма на чужеродные агенты играют естественные киллеры (NK-клетки). Эту популяцию составляют большие зернистые лимфоциты, элиминирующие опухолевые клетки, а также клетки, инфицированные вирусами, некоторыми бактериями и простейшими. NK-клетки не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэтому их также называют нулевыми лимфоцитами), но экспрессируют дифференцировочные CD2, CD56 и CD16 (рецептор Fc-фрагмента АТ) антигена.

В отличие от цитотоксических лимфоцитов, способность NK-клеток к цитолизу связана с самостоятельным распознаванием «свое-чужое» на поверхности мишени. NK-клетки уничтожают клетку-мишень после установления с ней прямого контакта при помощи специальных белков - перфоринов. Перфорины встраиваются в мембрану чужеродной или трансформированной клетки, образуя в ней «дыру», приводящую к необратимому и гибельному выравниванию ионного состава между цитоплазмой и внешней средой. Активность NK-клеток регулируют цитокины (ИФНγ и ИЛ-2 усиливают их цитолитическую активность). Наряду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами они также участвуют в антителозависимом клеточно-опосредованном цитолизе.

Естественные АТ («антигеннезависимые», «неспецифические» АТ) составляют до 7% общего количества Ig в сыворотке крови неиммунизированных людей. Их происхождение связывают с ответом иммунной системы на АГ нормальной микрофлоры. В эту же группу входят АТ, длительно циркулирующие после выздоровления от инфекционного заболевания. Часть пула подобных АТ синтезируется параллельно с образованием специфических АТ. Эти АТ низкоспецифичны, но способны перекрестно реагировать с широким спектром Аг.

Естественные АТ вызывают агглютинацию микробов, их разрушение (в присутствии комплемента), нейтрализуют вирусы и токсины, а также стимулируют фагоцитарные реакции (через опсонизацию возбудителей).

Интерфероны. Система ИФН - важнейший фактор неспецифической резистентности организма человека. Главнейшие их функции - антивирусная, противоопухолевая, иммуномодулирующая и радиопротективная. Различают три ИФН:

► ИФНα синтезирует лейкоциты периферической крови (ранее был известен как лейкоцитарный ИФН);

► ИФНß синтезирует фибробласты (ранее был известен как фибробластный ИФН);

► ИФНγ - продукт стимулированных Т-лимфоцитов, NK-клеток и, возможно, макрофагов (ранее был известен как иммунный ИФН).

По способу образования различают ИФН типа I (образуется в ответ на обработку клеток вирусами, молекулами двухцепочечной РНК, полинуклеотидами и рядом низкомолекулярных природных и синтетических соединений) и ИФН типа II (продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными различными индукторами; действует как цитокин). ИФН видоспецифичны.

Механизм антивирусного действия. ИФН индуцируют «антивирусное состояние» клетки (резистентность к проникновению или блокада репродукции вирусов). Блокада репродуктивных процессов при проникновении вируса в клетку обусловлена угнетением трансляции вирусной мРНК. При этом противовирусный эффект ИФН не направлен против конкретных вирусов, то есть ИФН не обладают вирусоспецифичностью. Этим объясняется их универсально широкий спектр антивирусной активности. ИФН взаимодействует с интактными, еще неинфицированными клетками, препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации клеточных ферментов (протеинкиназ).

Следовательно, различные факторы неспецифической защиты организма функционируют независимо от специфических АТ и комплексов Аг-АТ. Именно поэтому данные факторы неспецифичны, конститутивны. В тех же случаях, когда происходит распознавание чужеродных Аг, выработка АТ, специфичных к этим антигенам, а также другие иммунные реакции говорят об осуществлении специфической (иммунной) защиты.