Часть IV. Физиология систем внутренних органов

Активацию комплемента по классическому пути осуществляют комплексы Аг-АТ. При активации (рис. 28.3) происходит поочередное образование всех девяти компонентов (от С1 до С9). Компоненты классического пути обозначаются латинской буквой С и арабскими цифрами (С1, С2, ..., С9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (C1q, C3b и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой, инактивированные компоненты - буквой i (например, iC3b). Первоначально с комплексом Аг-АТ взаимодействует С1 (субкомпоненты C1q, C1r, C1s), затем к ним присоединяются «ранние» компоненты С4, С2 и С3. Они активируют компонент С5, прикрепляющийся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевые или инфицированные вирусами клетки) и запускающий образование литического комплекса (С5b, С6, С7, С8 и С9). Иначе он называется мембраноповреждающим (мембраноатакующим) комплексом, так как его образование на мембране вызывает разрушение клетки.

Рис. 28.3. Каскад реакций при активации классического пути комплемента. Источник: J.E. Hall (2016) Наиболее значимыми являются следующие эффекты.

► Опсонизация и фагоцитоз. Один из продуктов каскада комплемента - С3b - мощно активирует фагоцитарную активность и нейтрофилов, и макрофагов, заставляя эти клетки поглощать бактерии, к которым прикрепляются комплексы Аг-АТ. Этот процесс, называемый опсонизацией, увеличивает в сотни раз число бактерий, которые могут быть разрушены.

► Лизис. Одним из наиболее важных продуктов каскада комплемента является литический комплекс, представляющий собой комбинацию многочисленных комплементарных факторов и обозначаемый как С5b6789. Он оказывает прямое действие, разрушающее клеточные мембраны бактерий или других патогенных организмов.

► Агглютинация. Продукты комплемента также изменяют поверхности внедряющихся организмов, способствуя их прилипанию друг к другу.

► Нейтрализация вирусов. Ферменты и другие продукты реакции комплемента могут атаковать структуры некоторых вирусов, в результате последние теряют свою вирулентность.

► Хемотаксис. Фрагмент С5а инициирует хемотаксис нейтрофилов и макрофагов, заставляя большое количество этих фагоцитов мигрировать в тканевые области, прилежащие к антигенному агенту.

► Активация тучных клеток и базофилов. Фрагменты С3а, С4а и С5а активируют тучные клетки и базофилы, заставляя их выделять гистамин, гепарин и некоторые другие вещества в местные ткани. Эти вещества, в свою очередь, ведут к увеличению локального кровотока, усилению просачивания жидкости и плазменных белков в ткань и другие местные тканевые реакции, способствующие инактивации или обездвиживанию антигенного агента. Te же факторы играют большую роль в воспалении и аллергических реакциях.

► Воспалительные эффекты. Кроме воспалительных эффектов, связанных с активацией тучных клеток и базофилов, вклад в местное воспаление вносят и некоторые другие продукты комплемента. Эти продукты ведут к: еще большему увеличению уже повышенного кровотока; усилению утечки белков из капилляров; коагуляции белков интерстициальной жидкости в тканевых пространствах, что предотвращает движение внедрившихся организмов по тканям.

Активация комплемента по альтернативному пути происходит без участия АТ и задолго до их появления. Факторы альтернативного пути имеют буквенное обозначение: P (пропердин), B и D (ферменты системы комплемента). Запуск альтернативного пути осуществляется активацией компонента С3, взаимодействующего с факторами B и D. Затем через образование компонента С5 (но без участия С1, С2 и С4) альтернативный путь также завершается образованием на поверхности клеток-мишеней мембраноповреждающего комплекса. Альтернативный путь активируется микробными продуктами (эндотоксины бактерий, вирусы).