Часть IV. Физиология систем внутренних органов

В норме небольшое количество белка попадает в фильтрат. Однако с мочой белок практически не выделяется, потому что в норме весь профильтровавшийся белок всасывается клетками проксимального сегмента нефрона.

Большие пептиды с дисульфидными мостиками, такие как альбумин, инсулин, β2-микроглобулин, поступают в клетки проксимального канальца с помощью эндоцитоза и внутри клетки расщепляются в лизосомах до аминокислот. Эндоцитоз запускается взаимодействием белка со специфическим рецепторным комплексом щеточной каемки (рис. 26.18, б). Этот процесс идет с потреблением АТФ. Белки связываются с рецепторами (комплекс мегалин–кубилин) щеточной каемки и транспортируются к основанию микроворсинок, где отшнуровываются эндоцитозные везикулы, превращающиеся внутри клетки в эндосомы. Эндосомы сливаются с лизосомами, и протеазы лизосом расщепляют захваченные белки до аминокислот. Появляющиеся при этом

Рис. 26.18. Транспорт олигопептидов, реабсорбция коротких пептидных цепочек (а); транспорт протеинов, эндоцитоз больших пептидов (б). АК — аминокислоты. Источник: Medical physio- logy ... (2016)

аминокислоты посредством переносчика везикулярной мембраны переносятся в цитоплазму. Мембрана везикулы, несущая рецепторы, снова встраивается в плазматическую мембрану, обращенную в просвет канальца. С помощью опосредованного мегалин-кубилином эндоцитоза реабсорбируются также некоторые связанные с белками витамины, например ретинол (на ретинолсвязывающем белке), кобаламин (на транс-кобаламине) и 25-OH-холекальциферол. Так 25-OH-холекальциферол попадает в клетки и под действием 1a-гидроксилазы превращается в кальцитриол.

В то же время большинство коротких пептидных цепочек (например, глюкагон, ангиотензин II, рилизинг-факторы и глутатион) настолько быстро гидролизуются пептидазами щеточной каемки, действующими в просвете канальца, что образующиеся при этом аминокислоты могут быть реабсорбированы, прежде чем они достигнут конца проксимального канальца (рис. 26.18, а).

Появление белка в моче носит название протеинурии. Она возникает в том случае, когда профильтровываются большие количества белков, вне зависимости от того, происходит это за счет высокой концентрации в плазме (избыточная протеинурия), или в связи с нарушением проницаемости фильтра (клубочковая протеинурия), или когда в поврежденном канальце реабсорбция белков значительно понижена (канальцевая протеинурия). Протеинурия может быть и в физиологических условиях, например, после тяжелой мышечной работы. В основном протеинурия имеет место в патологии при нефритах, нефропатиях, при миеломной болезни, белок в моче может появляться в результате кровотечений или инфекций в мочевыводящих путях.

Мочевина играет важную роль в механизмах концентрирования мочи, свободно фильтруется в клубочках. В проксимальном канальце часть мочевины (50%) пассивно реабсорбируется за счет градиента концентрации, который возникает вследствие концентрирования мочи. Остальная часть мочевины доходит до собирательных трубок.

До конца проксимального канальца реабсорбируется пассивно около половины профильтровавшейся мочевины, так как этот отдел нефрона проницаем для нее. Поскольку петля Генле погружается в богатый мочевиной интерстициум мозгового вещества почек, мочевина транспортируется из интерстициума в просвет тонкой нисходящей части петли Генле (рис. 26.19), в стенке которой имеется переносчик мочевины UT2 (Urea Transportert, Type 2). В тонкой восходящей части петли Генле мочевина идет пассивно (диффузия) по градиенту концентрации. Концентрация мочевины в интерстициальной жидкости превышает ее концентрацию в просвете тонкой восходящей части петли Генле.

Поскольку концентрация мочевины в интерстициуме мозгового вещества почки вблизи сосочка велика, она значительно влияет на общую осмоляльность, и поэтому концентрация NaCl в инерстициальной жидкости может поддерживаться на более низком уровне. Это способствует пассивной межклеточной реабсорбции NaCl из тонкой восходящей части петли Генле.

Рис. 26.19. Транспорт мочевины: а — общая схема; б — проксимальный каналец; в — тонкий нисходящий сегмент (нисходящая часть петли Генле); г — тонкий восходящий сегмент (восходящая часть петли Генле); д — внутренний мозговой собирательный проток проницаем для мочевины, что приводит к ее частичной реабсорбции путем пассивной диффузии по градиенту концентрации. Источник: Medical physiology ... (2016)