Часть IV. Физиология систем внутренних органов

МНС принимает участие во всех рефлексах, контролирующих ЖКТ. По уровню замыкания эти рефлексы подразделяются на:

• местные;
• замыкающиеся на уровне симпатического ствола;
• замыкающиеся на уровне спинного мозга и стволового отдела ЦНС.

Местные рефлексы контролируют секрецию желудка и кишки, перистальтику и другие виды активности ЖКТ.

К рефлексам, вовлекающим симпатический ствол, относятся желудочнокишечный рефлекс, вызывающий при активации желудка эвакуацию содержимого толстой кишки; кишечно-желудочный рефлекс, тормозящий секрецию и моторику желудка; кишечно-кишечный рефлекс (рефлекс с ободочной кишки на подвздошную), тормозящий опорожнение содержимого подвздошной кишки в ободочную.

К рефлексам, замыкающимся на уровне спинного мозга и ствола, относятся рефлексы из желудка и двенадцатиперстной кишки с путями следования в ствол мозга и обратно к желудку через блуждающий нерв (контролируют моторную и секреторную активность желудка); болевые рефлексы, вызывающие общее торможение пищеварительного тракта, и рефлексы дефекации с путями, идущими из ободочной и прямой кишки в спинной мозг и обратно (вызывают необходимые для дефекации сильные сокращения ободочной и прямой кишки и мышц живота).

Органы ЖКТ относятся к наиболее подверженным гормональным влияниям по разнообразию действующих гормонов, по диапазону их эффектов. К настоящему времени известно более 30 регуляторных пептидов пищеварительного

тракта, некоторые из них существуют в нескольких изоформах, отличаясь числом аминогрупп и физиологической активностью. Выявлены клетки, продуцирующие пептиды и амины (табл. 24.1), а также клетки, в которых образуется не один, а несколько пептидов. Установлено также, что один и тот же пептид может образовываться в различных клетках.

Гастроинтестинальные гормоны имеют широкий спектр физиологической активности, влияя на пищеварительные функции и вызывая общие эффекты. В пищеварительном тракте пептиды и амины стимулируют, тормозят, модулируют секрецию, моторику, всасывание, оказывают трофические влияния, в том числе воздействуя на пролиферативные процессы, например изменяют количество гландулоцитов в слизистой оболочке желудка и поджелудочной железе, уменьшая или увеличивая их массу.

Каждый из регуляторных пептидов вызывает несколько эффектов, один из которых часто является основным (см. табл. 24.1). Ряд пептидов выступает в роли рилизинг-факторов для других пептидов, которые вызывают изменения пищеварительных функций в таком регуляторном каскаде. Эффекты регуляторных пептидов зависят от их дозы, механизмов, с помощью которых была стимулирована функция. Сложны сочетанные влияния нескольких регуляторных пептидов, а также пептидов с влияниями автономной (вегетативной) нервной системы.

Регуляторные пептиды относятся к числу «короткоживущих» веществ (период полураспада несколько минут), вызываемые ими эффекты, как правило, значительно длительнее. К классическим гормонам ЖКТ относятся гастрин, секретин и холецистокинин; высвобождаясь в кровь под действием специфических стимулов, эти вещества воздействуют на эффекторные органы.

В последние годы доказано также существование целого ряда биологически активных пептидов, которые, не будучи классическими гормонами, действуют на ЖКТ в основном так же, как гормоны (см. табл. 24.1). Некоторые из этих пептидов достигают эффекта паракринным путем, то есть диффундируют из клеток, в которых они образуются, к соседним эффекторным клеткам, что не сопровождается повышением их концентрации в сыворотке. Другие пептиды действуют нейрокринным путем, то есть высвобождаясь из нервных окончаний в местах их действия.

Высвобождение гормонов или пептидов может происходить при участии блуждающего нерва. Кроме того, эндокринные клетки ЖКТ обладают рецепторами, которые взаимодействуют со специфическими веществами, находящимися в просвете кишки. Под действием этих веществ из базальных частей клеток высвобождаются гранулы с гормонами, поступающими затем в капилляры. Регуляция образования гормонов в ЖКТ отличается от подобной в других эндокринных системах тем, что секреция гормонов зависит не столько от концентрации гормонов или пептидов в крови, сколько от прямого взаимодействия компонентов пищи с эндокринными клетками пищеварительного тракта.

Гормоны и пептиды ЖКТ можно разделить на две группы по их аминокислотным последовательностям.

К первой из них относятся гастрин и холецистокинин, имеющие пять одинаковых концевых аминокислотных остатков. Оба соединения действуют на один и тот же рецептор на поверхности клетки и с одинаковым результатом, хотя эффективность их действия может быть разной в зависимости от специфичности рецептора. Например, гастрин влияет на париетальные клетки сильнее, чем холецистокинин, а последний оказывает более сильное действие на сокращения желчного пузыря по сравнению с гастрином.

Наиболее характерным представителем второй группы гормонов и пептидов является секретин. В эту же группу входят ВИП, глюкагон и глюкозозависимый инсулинотропный пептид — все родственные секретину по наличию в полипептидной цепи одной и той же аминокислотной последовательности. В одних случаях гормоны этих двух групп действуют как антагонисты по отношению к эффектам друг друга, однако их эффекты могут быть и синергическими в определенном органе. Примером синергизма может служить действие этих гормонов на ацинозные клетки поджелудочной железы.