21.5.3.6. Фибринолитическая система
Тромб может раствориться в течение нескольких дней после образования. При фибринолизе — ферментативном расщеплении волокон фибрина — образуются растворимые пептиды. Фибринолиз происходит под действием сериновой протеазы плазмина, точнее — при взаимодействии фибрина, плазминогена и тканевого активатора плазминогена.
Плазмин образуется из плазминогена под действием активаторов (рис. 21.11). Неактивный профермент плазмина — плазминоген — синтезируется в печени, почках и костном мозге.
Тканевый активатор плазминогена (ТАП) — протеолитический фермент, содержащийся в эндотелии сосудов всех тканей, кроме печени. Поступление этого активатора в кровь увеличивается при эмоциональном напряжении, боли, венозной тромбоэмболии, умеренной физической работе. ТАП частичным протеолизом превращает неактивный плазминоген в активный плазмин. Активаторами плазминогена также служат фактор XIIa и калликреин.
&hide_Cookie=yes)
Рис. 21.11. Схема фибринолиза: 1 — абсорбированный на фибриновом сгустке плазминоген под действием активаторов [фактор XIIa, калликреин, тканевый активатор плазминогена (ТАП)] частичным протеолизом превращается в плазмин; 2 — плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов X, Y, D, E; 3 — в кровотоке ТАП инактивируется специфическими белками и-ТАП-1, и-ТАП-2; 4 — активность плазмина снижается под действием неспецифических ингибиторов сериновых протеаз (a2-антиплазмина, a2-макроглобулина, a1-антитрипсина, комплекса антитромбин–гепарин). Источник: Биохимия (2011)
Растворение фибринового сгустка происходит при взаимодействии фибрина, плазминогена и ТАП (см. рис. 21.11). Одна молекула плазмина может связывать несколько молекул фибрина. Образующийся из плазминогена под действием ТАП плазмин гидролизует фибрин с образованием пептидов X и Y, активирующих фибринолиз, и пептидов D и Е, его тормозящих. Растворимые пептиды X, Y, D, E поступают в кровоток и там фагоцитируются. Разрушение тромба приводит к освобождению из него плазмина и ТАП. В кровяном русле последние быстро инактивируются специфическими ингибиторами и улавливаются печенью.
В почках синтезируется протеолитический активатор плазминогена урокиназа, которая, превращая плазминоген в плазмин, способствует освобождению почечных клубочков от фибриновых волокон.
Из b-гемолитического стрептококка выделили белок стрептокиназу, образующий комплекс с плазминогеном, в котором плазминоген превращается в плазмин.
Урокиназу, стрептокиназу и ТАП используют при тромболитической терапии инфаркта миокарда, тромбозах вен и артерий, гемодиализе.
Такие ингибиторы ферментов свертывания крови, как a2-макроглобулин, a1-антитрипсин и комплекс антитромбин III — гепарин, также обладают небольшой фибринолитической активностью.
Наследственные и приобретенные нарушения гемостаза могут привести к геморрагическим заболеваниям, характеризующимся кровоточивостью, и к тромботической болезни. Однако следует отметить, что повышенная склонность к тромбообразованию и внутрисосудистому свертыванию (тромбофилии) встречается гораздо чаще, чем к гемофилии. Например, частота различных форм гемофилий колеблется в разных странах от 6 до 18 на 100 тыс. мужчин, в то время как тромбофилии, вызванные дефицитом антитромбина III, встречаются у 1– 2 больных на 5 тыс., а при недостатке протеина С — у одного на 15 тыс. человек.
Лабораторные показатели системы гемостаза. Кровь здорового человека in vitro свертывается за 5–10 мин. При этом образование протромбиназного комплекса занимает 5–8 мин, активация протромбина — 2–5 с и превращение фибриногена в фибрин — 2–5 с. В клинической практике для оценки гемостаза оценивают содержание разных компонентов системы свертывания, антикоагулянтов и фибринолиза. К простейшим лабораторным методам относят определение времени кровотечения, тромбинового и протромбинового времени, активированного тромбопластинового времени и протромбинового индекса.