21.5.3.1. Плазменные факторы свертывания
Плазменные факторы свертывания — различные компоненты плазмы, осуществляющие образование сгустка крови. Факторы свертывания обозначают римскими цифрами (к номеру активированной формы фактора добавляют строчную букву «а»).
I — растворимый фибриноген, превращающийся в нерастворимый фибрин. Фибриноген представляет собой самый крупномолекулярный белок плазмы, образуется в печени, его концентрация в крови составляет 2–4 г/л. При свертывании крови фибриноген под влиянием тромбина (фактор IIа) переходит из состояния золя в гель — фибрин, образующий основу кровяного сгустка.
II — протромбин (профермент), превращающийся в протеазу тромбин (фактор IIa). Является гликопротеидом, образуется клетками печени при участии витамина K.
III — тканевый тромбопластин — по своей природе представляет собой фосфолипид и входит в состав мембран всех клеток организма, в том числе эндотелия сосудов. Он необходим для образования тканевой протромбиназы.
IV — Ca2+. Содержится в крови наполовину в виде ионов и наполовину в виде комплексов с белками. В свертывании участвуют лишь ионы Са2+, которые необходимы для всех фаз свертывания крови. Кровь доноров предохраняют от свертывания путем связывания ионов Са2+ различными стабилизаторами (например, цитратом натрия).
V и VI — проакцелерин и акцелерин. Их вместе называют акцелератор-глобулин (Ас-глобулин). Эти вещества представляют неактивную и активную форму одного и того же фактора, поэтому термин «фактор VI» не применяют. Фактор V образуется в печени, участвует в 1-й и 2-й фазах гемокоагуляции.
VII — конвертин — синтезируется в печени при участии витамина K, требуется для образования тканевой протромбиназы.
VIII — антигемофильный глобулин А (АГГ) — необходим для формирования кровяной протромбиназы. Недостаточность фактора VIII обусловливает развитие классической гемофилии А, наблюдающейся только у мужчин.
IX — фактор Кристмаса, или антигемофильный глобулин В — образуется в печени в присутствии витамина K, требуется в 1-й фазе гемокоагуляции. Недостаточность фактора IX приводит к развитию гемофилии В (болезнь Кристмаса).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 21.9. Гемокоагуляционный каскад и фибринолиз. P-Lip – фосфолипиды. Источник: А.Г. Камкин, И.С. Киселева (2013)
X — фактор Стюарта–Пpayэра — назван, как и предыдущий, по фамилиям больных, у которых впервые обнаружен дефицит этого соединения. Синтезируется в печени при участии витамина K, участвует в формировании и входит в состав тканевой и кровяной протромбиназ. Недостаточность фактора Стюарта приводит к дефектам свертывания.
XI — плазменный предшественник тромбопластина (антигемофильный глобулин С) — образуется в присутствии витамина K в печени, требуется для образования кровяной протромбиназы, где он активирует фактор IX. Дефицит фактора XI служит причиной гемофилии С.
XII — фактор Хагемана — активируется при контакте с чужеродной поверхностью (например, местом повреждения сосуда), поэтому его называют также контактным фактором. Фактор XII является инициатором образования кровяной протромбиназы и всего процесса гемокоагуляции. Кроме системы гемокоагуляции, фактор XII активизирует калликреин-кининовую систему, систему комплемента и фибринолиз. Генетический дефицит этого фактора служит причиной болезни Хагемана.
XIII — фибринстабилизирующий (фибриназа, фибринолигаза, трансглутаминаза) — содержится в плазме, клетках крови и в тканях. По химической структуре фибриназа является гликопротеидом, синтезируется в печени и при свертывании полностью потребляется. Образует нерастворимый фибрин, катализируя образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином, после чего фибрин становится механически прочным и устойчивым к фибринолизу. Фактор XIII активируется тромбином и ионами Са2+. При врожденном дефиците фибриназы резко ухудшается заживление бытовых и хирургических ран, что говорит о необходимости этого фактора для регенерации.
В целом факторы свертывания можно разделить на три группы.
- Контактные факторы (XII, XI, прекалликреин и кининоген с высоким молекулярным весом).
- Витамин K-зависимые факторы (II,VII, IX, X). Эти факторы требуют для своего синтеза поступления витамина K и активируются в присутствии ионов Са2+.
- Фибриногеновая группа факторов (фибриноген, фактор V, VII, XIII). Эти факторы поглощаются или инактивируются в процессе свертывания крови. Концентрация факторов фибриногеновой группы увеличивается при беременности, у женщин, принимающих противозачаточные средства, и при воспалительных состояниях.
Контактные факторы ХIIа, калликреин и кининоген с высокой молекулярной массой могут вызывать активацию фибринолитической системы. Кининоген с высокой молекулярной массой выполняет с одной стороны роль кофактора для прекалликреина, а с другой является субстратом для фермента калликреина. Калликреин отщепляет от кининогена нонапептид — брадикинин, который повышает проницаемость сосудистой стенки, расслабляет гладкие мышцы и усиливает хемотаксис лейкоцитов.
Витамин K необходим для пострибосомального синтеза ряда факторов свертывания крови. С его участием происходит процесс карбоксилирования остатка глутамата в боковой цепи и образуется g-карбоксиглутаминовая кислота. Карбоксильные группы позволяют взаимодействовать факторам с фосфолипидами тромбоцитов с помощью Са2+-мостиков.
Фактор VIII состоит из комплекса двух протеинов. С-кофактор свертывания крови и его отсутствие вызывают гемофилию А. Он представляет гликопротеин, синтезирующийся в печени под контролем гена X-хромосомы.
Другой протеин VIII фактора — фактор фон Виллебранда. Он необходим для взаимодействия тромбоцитов с коллагеновыми волокнами, а также является транспортным белком для С-кофактора фактора VIII. Фактор фон Виллебранда синтезируется в эндотелии и в мегакариоцитах под контролем гена аутосомальной хромосомы 12. Остается неизвестным, где и как происходит соединение двух компонентов VIII фактора.