21.5.2. Гемостатические реакции тромбоцитов
Кровяные пластинки первоначально образуют гемостатическую пробку. Тромбоциты принимают участие в остановке кровотечения в трех стадиях (рис. 21.8).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 21.8. Активация тромбоцитов: а — фаза покоя тромбоцитов — неповрежденные капилляры; б — реакция наслоения тромбоцитов на коллаген после повреждения сосуда; в — активация тромбоцитов; г — образование тромба. ФВ — фактор фон Виллебранда; IP3 — инозитол-3-фосфат. Источник: А.Г. Камкин, И.С. Киселева (2013)
Во-первых, благодаря многоклеточной агрегации и прилипанию к белковым нитям в месте повреждения сосуда они формируют первичный тромб, который представляет физический барьер для прекращения кровотечения.
Во-вторых, фосфолипиды на мембранах тромбоцитов активируют ферменты и тромбин, которые вызывают каскад реакций, завершающихся свертыванием крови.
В-третьих, они содержат многочисленные гранулы с веществами, необходимыми для ускорения свертывания крови.
Активация пластинок приводит к их прилипанию, склеиванию и выделению веществ (адгезия, агрегация и секреция).
Повреждение эндотелия открывает субэндотелиальные белки — коллаген и ламинин, которые способствуют прилипанию пластинок. Прикрепление (адгезия, рис. 21.8, б) осуществляется с помощью белка, образуемого клетками эндотелия и мегакариоцитами (фактор фон Виллебранда), который вместе с фибронектином и ламинином образует молекулярные мосты между волокнами коллагена и специфическим комплексом рецепторов (гликопротеинов Ib/IX/V) на мембране тромбоцитов. При дефекте этого гликопротеинового комплекса прикрепление тромбоцитов к коллагену становится невозможным.
Непосредственно после адгезии происходит активация тромбоцитов (рис. 21.8, в). Этот процесс состоит в основном из трех этапов: секреции различных веществ, изменения формы тромбоцитов и агрегации кровяных пластинок. Первым этапом является секреция агонистов (АДФ, тромбоксан А2, серотонин), вследствие чего происходит активация тромбоцитов. Эти тромбоциты становятся клейкими и образуют агрегат, «тромбоцитарную пробку» (белый тромб). Изменения формы тромбоцитов являются морфологическим эквивалентом их активации.
Тромбин, образующийся в небольших количествах на этой стадии гемостаза под действием тканевого тромбопластина, инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов. Реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Са2+. Этот эффект усиливается в присутствии АДФ и коллагена. Происходит также секреция активных веществ через систему канальцев в межклеточную жидкость. Таким путем выделяются тромбоксан А2 и серотонин, которые усиливают сужение сосудов, тогда как АДФ и тромбоксан А2 способствуют прилипанию и агрегации пластинок.
Механизм действия тромбоксана А2 связывают с торможением аденилатиклазы и последующим снижением вторичного посредника цАМФ, и как результат этого происходит повышение уровня Са2+ в цитоплазме пластинок. Ацетилсалициловая кислота умеренно тормозит образование тромбоксана А2.
Фибриноген, присоединяясь к гликопротеиновым рецепторам (IIb и IIIa) мембраны, соединяет тромбоциты друг с другом. Тромбин является мощным фактором, усиливающим процесс адгезии тромбоцитов и секрецию из них веществ, а также превращает фибриноген в фибрин. Фосфолипиды мембраны пластинок имеют отрицательный заряд и образуют каталитическую поверхность для взаимодействия витамин K-зависимых факторов свертывания, ионов Са2+ и способствуют образованию X активного фактора свертывания.
Вещество тромбоспондин из a-гранул способствует стабилизации связей фибриногена между пластинками. Все это приводит к формированию пластиночного тромба, а нити актина и миозина вызывают сжатие тромбоцитов.
На некоторых этапах реакций существует положительная обратная связь — активированные тромбоциты выделяют вещества, которые в свою очередь вызывают активацию тромбоцитов. В качестве примеров можно привести действие АДФ и петлю обратной связи, включающей активацию тромбоцитарного фактора 3 и эффект тромбина. Эти взаимодействия приводят к лавинообразному усилению процесса, то есть тромбоциты все быстрее вовлекаются в реакцию.