Часть IV. Физиология систем внутренних органов

Для подсчета различных типов лейкоцитов мазок на стекле взятой из капилляра крови высушивают на воздухе и окрашивают стандартной смесью кислых и оснвных красителей (например, по методу Гимзы). Микроскопическое исследование при большом увеличении позволяет выявить различные типы клеток по признакам их строения и сродства к тем или иным красителям. Производят подсчет по крайней мере 100 лейкоцитов, и долю каждого из видов этих клеток выражают в процентах.

Принцип метода подсчета лейкоцитов аналогичен принципу подсчета эритроцитов. Кровь для разведения и лизиса эритроцитов смешивают с раствором уксусной кислоты, подкрашенным метиленовым синим (для выявления ядер лейкоцитов). Лейкоциты считают по всей сетке в 100 больших (не разделенных на малые) квадратах счетной камеры и пересчитывают на 1 л крови, исходя из объема и разведения крови. Автоматический подсчет лейкоцитов проводят с помощью гематологических анализаторов и счетчиков: разведенная кровь пропускается через микроотверстие прибора, проходящая через него клетка увеличивает сопротивление между электродами, и возникающий импульс передается на счетное устройство.

При инфекционных заболеваниях наблюдаются характерные изменения в соотношении различных форм лейкоцитов. Острые бактериальные инфекции сопровождаются нейтрофильным лейкоцитозом и снижением числа лимфоцитов и эозинофилов. В дальнейшем борьба с инфекцией вступает в стадию моноцитоза; это служит признаком победы организма над патогенными бактериями. Последняя стадия борьбы с патогенным агентом — это стадия очищения, в которой участвуют лимфоциты и эозинофилы. Хронические инфекционные заболевания сопровождаются лимфоцитозом.

В таблицах, используемых в клинической практике для оценки содержания различных форм лейкоцитов, клетки с менее сегментированными ядрами указывают слева. Именно поэтому при относительном увеличении содержания этих клеток говорят о «сдвиге влево».

Патологическое снижение числа лейкоцитов (лейкопения или в наиболее тяжелой форме — агранулоцитоз) приводит к резкому угнетению защитных сил организма в борьбе с бактериальной инфекцией. При лейкопении прежде всего уменьшается число нейтрофилов. Уменьшение числа лейкоцитов может быть связано как с угнетением лейкопоэза, так и с усиленным удалением этих клеток из крови. Размножение стволовых клеток белого ростка и созревание их предшественников в костном мозге могут быть подавлены теми же физическими (ионизирующее излучение) и химическими (бензол, цитостатики и т.д.) факторами, что и продукция эритроцитов. Лейкопения наблюдается также при наиболее тяжелых острых инфекционных заболеваниях типа сепсиса или милиарного туберкулеза, сопровождающихся увеличением селезенки (спленомегалией).

Противоположное состояние — неконтролируемая злокачественная пролиферация лейкоцитов — характерно для лейкозов. Лейкоциты, образующиеся при этом заболевании в избыточном количестве, как правило, малодифференцированы и не способны выполнять свои физиологические функции, в частности защиту организма от патогенных бактерий. В зависимости от происхождения лейкозных клеток различают лимфолейкоз, при котором имеет место чрезмерная продукция лимфоцитов, и миелолейкоз, характеризующийся избыточной пролиферацией клеток миелоидного ряда.

Тромбоциты, или кровяные пластинки — фрагменты расположенных в красном костном мозге мегакариоцитов. Размеры кровяных пластинок в мазке крови составляют 3–5 мкм. Количество тромбоцитов в циркулирующей крови — (180–320)×109/л. Две трети кровяных пластинок находится в крови, остальные депонированы в селезенке. Образование кровяных пластинок, как и эритроцитов, регулируется гликопротеиновым гормоном, образуемым в почках, — тромбопоэтином. Тромбоциты циркулируют в крови в течение 5–11 сут и затем разрушаются в печени, легких и селезенке. Циркулирующие в крови тромбоциты могут при ряде обстоятельств активироваться, активированные тромбоциты участвуют в свертывании крови и восстановлении целостности стенки сосуда. Одно из важнейших свойств активированных кровяных пластинок — их способность к взаимной адгезии и агрегации, адгезии к стенке кровеносных сосудов.

Гликокаликс. Выступающие наружу части молекул, составляющих интегральные белки плазматической мембраны, богатые полисахаридными боковыми цепями (гликопротеины), создают внешнее покрытие липидного бислоя — гликокаликс. Здесь же адсорбированы факторы коагуляции и иммуноглобулины. На наружных частях гликопротеиновых молекул находятся рецепторные места. После их соединения с агонистами индуцируется сигнал активации, передающийся к внутренним частям периферической зоны тромбоцитов.

Плазматическая мембрана содержит гликопротеины, выполняющие роль рецепторов при адгезии и агрегации тромбоцитов. Так, гликопротеин Ib (GP Ib, Ib/IX) важен для адгезии тромбоцитов, он связывается с фактором

Рис. 21.7. Ультраструктура тромбоцита

фон Виллебранда и подэндотелиальной соединительной тканью. Гликопротеин IIIb (GP IIIb) — рецептор тромбоспондина. Гликопротеин IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) — рецептор фибриногена, фибронектина, тромбоспондина, витронектина, фактора фон Виллебранда; эти факторы способствуют адгезии и агрегации тромбоцитов, опосредуя формирование между ними «мостиков» из фибриногена.

Гранулы. Тромбоциты содержат три типа гранул (a, d, l) и микропероксисомы (рис. 21.7).

a-Гранулы содержат различные гликопротеины (фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда), связывающие гепарин белки (например, фактор 4 тромбоцитов), тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста b, плазменные факторы свертывания VIII и V, а также тромбоспондин (способствует адгезии и агрегации тромбоцитов) и рецептор клеточной адгезии GMP-140.

d-Гранулы (электронноплотные) накапливают неорганический фосфат, АДФ, АТФ, Ca2+, серотонин и гистамин (серотонин и гистамин синтезируются не в тромбоцитах, а поступают из плазмы).

l-Гранулы содержат лизосомные ферменты и могут участвовать в растворении тромба.

Микропероксисомы обладают пероксидазной активностью.

Тромбоциты, кроме того, способны выделять из клеточных мембран арахидоновую кислоту и превращать ее в тромбоксаны, которые в свою очередь повышают агрегационную активность тромбоцитов.