Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 10. Хромосомы человека. Цитогенетическая диагностика

Теоретический обзор

Хромосомы человека

В 1870-е гг. окрашиваемые нитевидные структуры в ядрах эукариотических животных и растительных клеток во время их деления были описаны несколькими немецкими (В. Флеминг, О. Гертвиг, Э. Штрасбургер) и российским (И.Д. Чистяков) учёными. В ядрах клеток человека эти структуры впервые увидел Дж. Арнольд в 1879 г. Впоследствии, в 1888 г., В. Вальдейер назвал эти структуры хромосомами (от гр. chroma — «цвет», soma — «тело»). Количество хромосом у разных видов растений и животных варьирует в широких пределах от 1600 у радиолярий до четырёх у конской аскариды. Только в 1956 г. шведский учёный А. Леван и американский исследователь Дж.Х. Тио установили, что диплоидные клетки человека содержат 46 хро-
мосом.

Структурная организация хромосомы

В эукариотической клетке хромосомы локализованы в ядре. Индивидуальный набор хромосом в каждой клетке обеспечивает хранение, реализацию и передачу наследственной информации своим потомкам. Хромосома состоит из хроматина, то есть комплекса двухцепочечной молекулы ДНК и белков, главным образом гистонов, обеспечивающих укладку почти двухметровой нити ДНК в пределах клеточного ядра, диаметр которого всего около 10–20 мкм. Упаковка хроматина в ядре эука­риотической клетки осуществляется в несколько этапов. Суще­ствует четыре уровня компактизации хроматина в хромосомах.

Первый уровень компактизации хроматина — нуклео­сомный. Нуклеосома — это структурная единица хроматина (см. Моле­кулярная цитология, глава 1). Основой нуклеосомы служит гисто­новый октамер, состоящий из четырёх видов гистонов: по два гистона Н2А, Н2В, Н3 и Н4. Участок ДНК длиной 146 п.н. связывается с гистоновым октамером, формируя нуклеосому. Последовательность нуклеосом в составе хроматина образует нуклеосомную нить (эухроматин), в которой ДНК доступна для инициации синтеза РНК. С помощью электронного микроскопа нуклеосомы в составе нуклеосомной нити выявляются как «бусины», соединённые между собой участками так называемой линкерной ДНК. С учётом этих линкерных участков с одной нуклеосомой бывает связана ДНК длиной примерно 200 п.н.

Итак, комплекс ДНК с гистонами Н2А, Н2В, Н3 и Н4 формирует структурную основу хроматина — нуклео­сомную нить толщиной 11 нм (диаметр нуклеосом). Длина нитей ДНК на этом уровне её укладки укорачивается примерно в 5‒7 раз.

Линкерный гистон Н1 связывается с нуклеосомой с внешней стороны и обеспечивает стягивание линкерной ДНК на входе и выходе из нуклеосомы. Дополнительный эффект связывания гистона H1 с нуклеосомной нитью заключается в дальнейшей компактизации хроматина (рис. 10.1, А).

Рис. 10.1. Нуклеосомный и нуклеомерный уровни организации хроматина. А — ­нуклеосомная нить хроматина; нуклеосомы имеют вид «бусин на нити». Б — нуклео­мерная нить; образуется при взаимодействии молекул линкерного гистона H1

Второй уровень упаковки хроматина — нуклеомерный (соленоидный). В результате взаимодействия друг с другом молекул гистона H1 образуется нуклеомерная нить, или хроматиновое волокно, толщиной около 30 нм (рис. 10.1, Б). Один виток спирали содержит 6‒10 нуклеосом, а длина хромосомы укорачивается в 40‒50 раз. В этой структуре гетерохроматина молекула ДНК уже недоступна для ферментных комплексов, поэтому транскрипция невозможна.

Дальнейшие уровни компактизации хроматина осуществляются за счёт негистоновых белков.

Третий уровень упаковки хромосомы — хромомерный. Компактизация хроматиновых волокон происходит под влиянием специфических кислых белков с образованием петель размером 50 и более т.п.н., укладывающихся в хромомеры (петлевые домены). На этом этапе линейные размеры ДНК сокращаются в 700 раз. В интерфазном ядре в составе хромомеры несколько соседних петель соединяются в центре негистоновыми белками, образуя розетковидные структуры размером 100 нм. . В гетерохроматине интерфазного ядра компактизация хромосом дальше не происходит (рис. 10.2). В митотических хромосомах петли в составе хромомеры закреплены на белковом каркасе хромосомы, состоящем также из не­гистоновых белков. Сами хромо­меры тесно прилегают друг к другу с образованием хромонемы толщиной 300 нм (рис. 10.3, А).

Рис. 10.2. Хромомерный уровень компактизации. А — петля. Б — хромомера (­розетковидная укладка)

Рис. 10.3. Хроматидный уровень компактизации. А — спирализованная укладка хромомер с образованием хромонемы. Б — укладка петель хромонемы при формировании хроматиды

Четвёртый уровень упаковки хромосомы — хроматидный (рис. 10.3, Б). Хромонема спирализуется (складывается в петли) с образованием хроматиды толщиной 700 нм — одна из двух «половинок» дуплицированной метафазной хромосомы. За счёт всех уровней упаковки длина метафазной хромосомы сокращается в 10 000 раз. Суммарно процесс компактизации хроматина с образованием метафазной хромосомы представлен на рис. 10.4.

Кариограмма и кариотип

У человека 23 пары хромосом — 22 пары гомологичных аутосом и одна пара половых хромосом. У мужчины половые хромосомы представлены двумя различными хромосомами — X и Y, а у женщины — двумя гомологичными X-хромосомами. Таким образом, нормальный кариотип, или полный набор хромосом соматических клеток, записывается как 46, XX для женщины и 46, XY — для мужчины. Термин «кариотип» предложил отечественный цитолог Г.А. Левитский в 1924 году. По его определению, кариотип — это диплоидный набор хромосом клетки, характеризующийся их числом, величиной и формой. В современном

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 10. Хромосомы человека. Цитогенетическая диагностика
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу