Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к числу которых относятся болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), в последние десятилетия стали одной из наиболее актуальных проблем гастроэнтерологии. Данное обстоятельство связано с одной стороны с непрерывным ростом заболеваемости ВЗК во всем мире, а с другой– с прогрессирующим пожизненным течением ВЗК, необходимостью постоянного использования медикаментозной терапии и развитием серьезных, в том числе жизнеугрожающих осложнений, зачастую требующих инвалидизирующих оперативных вмешательств, что накладывает большое бремя на систему здравоохранения всех стран [1, 2, 3, 4, 5].
Эпидемиологические данные о распространенности ЯК и БК в Российской Федерации остаются ограниченными: согласно результатам отдельных эпидемиологических исследований, распространенность ВЗК в России составляет 19,3–29,8 на 100 тыс. населения для ЯК и 3,0–4,5 на 100 тыс. населения для БК [1, 2]. Согласно данным СПб ГБУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр» за период 2018–2020 гг., в Санкт-Петербурге распространенность БК составляет около 72 случаев на 100 тыс. населения, ЯК – около 90 случаев на 100 тыс. населения [6].
Течение ВЗК с момента дебюта характеризуется чередованием периодов ремиссии и рецидивов заболевания, в том числе сопровождающихся развитием ВЗК-специфичных осложнений, к числу которых относятся анемия, белково-энергетическая недостаточность (недостаточность питания), развитие токсической дилатации кишки, стриктурирование, абсцедирование, формирование наружных и внутренних свищей, развитие аденокарциномы толстой кишки и других осложнений [1, 2, 7, 8]. Следует отметить, что развитие тех или иных осложнений во многом определяется патогенетическими особенностями развития иммуновоспалительного процесса: так, в отличие от ЯК, при БК воспалительный процесс развивается трансмурально, что сопровождается развитием свищей, стриктур и специфического перианального поражения.
Следует отметить, что специфические осложнения течения ВЗК могут развиваться в том числе и на фоне безрецидивного периода: например, белково-энергетическая недостаточность и анемия или их сочетание [9, 10]. При этом использование медикаментозных средств базисной терапии ВЗК, к числу которых относятся препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикоиды, иммуносупрессоры, препараты генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), направлено на обеспечения максимально продолжительности «бесстероидного» периода ремиссии и на предупреждение развития осложненного течения заболевания [1, 2, 7, 8].
Таким образом, прогнозирование течения ВЗК можно рассматривать как насущную клиническую задачу, затрагивающую вопросы тактики персонифицированного ведения пациента и подбора адекватной базисной терапии [11].
На основании результатов, проведенных в последние годы исследований неблагоприятное течение заболевания следует прогнозировать в случае дебюта ВЗК в молодом возрасте, NOD2-статуса по результатам генетического обследования, наличия иммунологических маркеров (ASCA, ANCA и др.), наличия первичного склерозирующего холангита, глубоких язв по данным эндоскопического обследования, в случае необходимости применения глюкокортикоидов и иммуносупрессоров и др. [11].
Для прогнозирования течения различных заболеваний широко используются математические модели, позволяющие на основании исходных специфичных для заболевания характеристик предсказать его течение, в том числе рецидивирование, развитие осложнений, летальный исход и др. [12, 13].
В последнее десятилетие активно развивается математические моделирование течение ВЗК, в котором в качестве предикторов рассматриваются генетические особенности пациентов, маркеры аутоиммунного поражения, особенности поражения желудочно-кишечного тракта в дебюте заболевания и др. [11].
Разработанные в течение последних лет модели прогнозирования течения ВЗК представлены в таблице 1.
Таблица 1 Модели прогнозирования течения
Вариант ВЗК | Авторы | Изучаемая популяция пациентов | Изучаемые предикторы | Прогнозируемый аспект течения заболевания | Математическая модель |
БК | Siegel C.A. et al., 2016 [14] | США | Демографические характеристики, клинические характеристики БК, генетические маркеры, используемая терапия | Время от постановки диагноза до развития первого осложнения БК: стриктурирования, образования внутренних свищей и др. Также учитывались потребность в резекции кишечника или в проведении стриктуропластики | Модель пропорциональных рисков Кокса |
Park Y. et al., 2017 [15] | Южная Корея | Возраст постановки диагноза, поражение тощей кишки, клинические особенности заболевания, перианальное поражение | Необходимость в оперативном вмешательстве через 5 и через 10 лет от момента постановки диагноза | Модель пропорциональных рисков Кокса |
ЯК | Khan N. et al., 2017 [16] | США | Демографические характеристики, лабораторные данные, эндоскопическая оценка поражения толстой кишки | Необходимость в назначении глюкокортикоидов | Мультиномиальная логистическая регрессионная модель |
Cesarini M. et al., 2017 [17] | Великобритания, Швеция | Демографические характеристики, протяженность поражения толстой кишки, лабораторные показатели, | Развитие тяжелого обострения в течение 3-х лет от момента постановки диагноза | Мультиномиальная логистическая регрессионная модель |
Представленные в таблице 1 модели охватывают различные популяции пациентов и позволяют прогнозировать определенные особенности течения ВЗК, характеризующие его прогрессирование и развитие определенных осложнений. Тем не менее, трудности математического прогнозирования течения ВЗК во многом связаны с гетерогенностью клинических особенностей течения БК и ЯК, а также с наличием сложных нелинейных связей между изучаемыми предикторами. Например, ухудшение течение заболевания влечет за собой включение в терапию новых групп препаратов базисной терапии ВЗК, что, в свою очередь, может зависеть не только непосредственно от течения заболевания, но и от особенностей функционирования системы здравоохранения, приверженности пациента к терапии в разные периоды течения заболевания, от доступности тех или иных групп препаратов базисной терапии ВЗК и от других факторов.При этом последовательность использования препаратов базисной терапии ВЗК также не является случайной, а предполагает последовательное подключение к терапии глюкокортикоидов, иммуносупрессоров и препаратов ГИБТ (т.н. подход “Step-up”) [6].С другой стороны, генетические особенности той или иной популяции пациентов, особенности питания населения, реактивность, связанная со стрессовыми ситуациями, которые могут служить триггерами рецидива, а также широкий перечень социальных и прочих с разной степенью взаимосвязанных между собой факторов также влияют на течение ВЗК, нелинейно изменяясь с течением времени от дебюта заболевания.