Впервые в РФ оценено бремя бактериальных инфекций, вызванных резистентными возбудителями при оказании медицинской помощи взрослым пациентам в условиях многопрофильных стационаров скорой помощи. Дополнительные затраты на лечение пациентов с инфекциями, вызванными тремя основными возбудителями (E. coli, резистентной к ЦС 3; K. pneumoniae, резистентной к ЦС 3 и карбапенемам; MRSA), в многопрофильных стационарах Санкт-Петербурга за год составили более 275 млн руб. При моделировании затрат в РФ – более 13,7 млрд руб. При этом основные затраты были связаны с проведением антимикробной терапии (82% в СПб, 78% – в РФ). Суммарные затраты, связанные с дополнительными койко-днями, временной нетрудоспособностью и мероприятиями инфекционного контроля, составляют 18 и 22% со ответственно. Математическое моделирование показало, что эти затраты могут увеличиться минимум на 10% за счет смерти пациентов трудоспособного возраста.
Для сравнения стоимость дополнительных расходов, связанных с резистентностью возбудителей в США, составляет около $4 млрд ежегодно [19]. Более ранние расчеты оценивали стоимость резистентности в США от $100 млн до $30 млрд в год [20]. По прогнозам, проблема бремени резистентности в части снижения мирового валового продукта в последующие 40 лет составит около 3 трлн долларов США [2].
Значимый разброс данных иллюстрирует определенные сложности, связанные с определением бремени резистентности. Непрямые затраты, такие как снижение продуктивности и дни нетрудоспособности, трудно оцениваемы и часто вообще не учитываются при оценке бремени резистентности. Исследования сфокусированы в основном на прямых расходах, которые также требуют правильной оценки и интерпретации. Так, пациенты, инфицированные резистентными штаммами, часто пожилые, более тяжелые по сопутствующей патологии и соматическому статусу, что определяет большую длительность госпитализации [2123]. Наличие коморбидной патологии затрудняет оценку истинного вклада резистентности в продление госпитализации. Также сложно определить, обусловлена ли смертность резистентностью возбудителя инфекции или большей тяжестью исходной патологии и продленной госпитализацией, а резистентная инфекция – следствие этих двух составляющих.
При оценке стоимости резистентности необходимо учитывать затраты, связанные не только с неэффективностью применения АМП в лечебных, но и в профилактических целях: увеличение доли устойчивых к АМП возбудителей инфекций потенциально угрожает безопасности и эффективности медицинских технологий, напрямую не связанных с инфекционной патологией, в частности, хирургических вмешательств и иммуносупрессивной химиотерапии, что отражает большое социальное значение АМП. Подсчитано, что в США от 38,7% до 50,9% возбудителей хирургической инфекции и 26,8% возбудителей инфекций после химиотерапии резистентны к стандартным схемам антибиотикопрофилактики [43]. Было спрогнозировано, что неэффективная профилактика вследствие резистентности возбудителей приведет к увеличению инфекционных осложнений до 4050% в сравнении с 0,52% при потенциальной эффективности схем профилактики. Летальность пациентов с инфекционными осложнениями составляет около 30% [44].
Проблема оценки истинного бремени резистентности связана с отсутствием достоверной информации о структуре заболеваемости и причинах смертности пациентов: неспецифические инфекции (пневмония, пиелонефрит и др.), как правило, трактуются как осложнения основных хронических заболеваний, вследствие чего не учитываются в регистрах заболеваемости и смертности. Поэтому при расчете бремени резистентности учитывали сведения о результатах бактериологических исследований в медицинских учреждениях стационарного типа в случае развития клинически значимых инфекций, с по следующей оценкой независимых от характера и локализации инфекционного процесса статистически достоверных данных о клинических и экономических исходах чувствительных и резистентных инфекций.
Подобный подход не лишен недостатков. Во-первых, предоставленные СПб МИАЦ сведения не отражают истинную распространенность резистентных инфекций, так как учитывают только те случаи, в которых проводи лось бактериологическое исследование биологических образцов. В то же время было показано, что бактериологические исследования при оказании медицинской помощи в условиях многопрофильных стационаров скорой помощи проводятся не более чем в 28% случаев инфекций [42]. Во-вторых, учитывали только наиболее часто встречающихся возбудителей, а именно S. aureus, E. coli, K. pneumoniae. В то же время проблема резистентности, безусловно, не ограничивается только эти ми возбудителями.
Кроме проблем, связанных с прямыми, непрямыми, а также косвенными затратами, нельзя не учитывать инвестиции, которые потребуются для преодоления проблемы резистентности: по некоторым данным в следующие десять лет они составят около 40 млрд долларов США, из них около 16 млрд – инвестиции в создание новых АМП и мероприятия, способствующие рациональному использованию существующих, 2 млрд – инвестиции в разработку новых вакцин, методов диагностики, еще около 2 млрд ежегодно потребуется для их внедрения в клиническую практику [2].
В то же время, несмотря на то, что бремя бактериальной резистентности только для трех наиболее часто встречающихся возбудителей в РФ составляет более 13,7 млрд руб. в год, при проведении фармакоэкономического анализа новых АМП для включения в ограничительные списки (ЖНВЛП и т.д.) в качестве критериев эффективности отсутствует учет рисков развития резистентности [45].