Неэффективность терапии является ключевым фактором, определяющим затраты на лечение резистентных инфекций [10-13]. Следствием неэффективности стартового режима является отложенный во времени клинический ответ, и, следовательно, дополнительные расходы как системы здравоохранения, так и общества. Первичными причинами неэффективности может быть как субоптимальное дозирование АМП [14, 15], так и неправильный выбор стартового режима. Кроме того, вследствие полирезистентности возбудителя возникают сложности с подбором терапии, требующие назначения дорогостоящих АМП, проведения повторных визитов на амбулаторном этапе, госпитализаций в стационар, продления текущих госпитализаций, а также проведения дополнительных диагностических процедур (бактериологические, рентгенологические, лабораторные исследования) [16, 17]. Кроме увеличения расходов системы здравоохранения, увеличиваются и риски неблагоприятных исходов [18].
Результаты исследований, оценивающих денежные потери системы здравоохранения, противоречивы: от отсутствия различий в стоимости терапии чувствительных и резистентных инфекций [24], до $10 154 дополнительных расходов на каждый случай инфекции кровотока [25]. Для инфекций, вызванных метициллинорезистентными S. aureus (MRSA), также продемонстрирован большой разброс экономических последствий: от отсутствия значимых различий в сравнении с чувствительными штаммами S. aureus [26] до $28 553 на каждый случай инфекции [27].
Понимая значимость проблемы резистентности и ее экономических последствий, а также противоречивость существующих данных, ВОЗ был проведен систематический анализ существующих исследований, касающихся бремени резистентности в отношении инфекций, вызванных тремя клинически значимыми патогенами: Escherichia coli, резистентная к цефалоспоринам 3 поколения (ЦС 3) и фторхинолонам; Klebsiella pneumoniae, резистентная к ЦС 3 и карбапенемам; Staphylococcus aureus, резистентный к метициллину (MRSA) [28, 29] (Таблица 1). Целью мета-анализа было установление различий в клинических и экономических исходах между инфекциями, вызванными высокочувствительными и резистентными штаммами бактерий, вне зависимости от локализации инфекции. Было показано, что для инфекций, вызванных E. coli, нечувствительной к ЦС 3, имело место двукратное увеличение общей летальности, летальности, связанной с инфекцией, а также 30-дневной летальности. Не доказано увеличение длительности пребывания в стационаре, а также в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и госпитализации после купирования инфекции.
Для пациентов с инфекцией, вызванной K. pneumoniae, нечувствительной к ЦС 3, доказано статистически значимое увеличение общей летальности, инфекционной и 30-дневной летальности, а также риски нахождения в ОРИТ. Отсутствуют достоверные данные об увеличении длительности госпитализации, рисках септического шока, а также продлении госпитализации после купирования инфекции.
Для инфекций, вызванных карбапенеморезистентной K. pneumoniae, доказано статистически значимое влияние на общую и 30-дневную летальность, не доказано влияние на летальность, связанную с инфекцией, и летальность в ОРИТ, а также длительность госпитализации. Доказано увеличение длительности пребывания в ОРИТ, но не доказано влияние на продление госпитализации после купирования симптомов инфекции.
Таблица 1. Результаты метаанализа исследований относительно влияния чувствительных и резистентных штаммов S. aureus, E. coli, K. pneumoniae на клинические и экономические исходы инфекций [28, 29]
| Вариант исхода | Результаты |
| MRSA |
| Общая летальность | ОШ 1,61 (95% ДИ: 1,431,82, p<0,00001); резистентные: 6,5%, чувствительные: 6,4% |
| Общая длительность госпитализации | В среднем на 4,65 дня больше (95% ДИ: 2,966,33, p<0,00001) |
| Штаммы E. coli, резистентные к ЦС 3 |
| Общая смертность | ОШ 2,18 (95% ДИ: 1,583,02, p<0,00001); резистентные: 18,7%, чувствительные: 10,9% |
| Госпитализация в ОРИТ | ОШ 2,4 (95% ДИ: 1,085,35, p=0,03); резистентные: 12,9%; чувствительные: 5,4% |
| Штаммы K. pneumoniae, резистентные к ЦС 3 |
| Общая летальность | ОШ 1,35 (95% ДИ: 1,141,61, p<0,0007); резистентные: 31,9%; чувствительные: 20,3% |
| Штаммы K. pneumoniae, резистентные к карбапенемам |
| Общая летальность | ОШ 1,71 (95% ДИ: 1,352,18, p<0,0001); резистентные: 38,3%; чувствительные: 23,2% |
ОШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал.
Для пациентов с инфекцией, вызванной MRSA, доказано статистически значимое увеличение общей, инфекционной и реанимационной летальности, длительности госпитализации после купирования инфекции, а также длительности пребывания в ОРИТ и вероятности развития септического шока. Доказано отсутствие влияния на 30дневную летальность, длительность госпитализации, вероятность госпитализации в ОРИТ, повторные госпитализации, а также риски перевода на ИВЛ.