Алгоритм интерпретации результатов фармакогенетического тестирования

Для обеспечения удобства и быстроты клинической интерпретации результатов ФГТ с использованием разработанной нами отечественной панели «Белки-транспортеры (РТ) — Антипсихотик (АР) Фармакогенетический тест (PGx)» (PTAP-PGx) для практикующих психиатров и наркологов был разработан алгоритм оценки кумулятивного риска АП-индуцированных НР с учетом генетически детерминированного изменения функциональной активности белковтранспортеров P-gp (MDR1), BCRP, MRP1 и уровня их экспрессии в головном мозге.

На основании этого авторского алгоритма предложены критерии оценки результатов ФГТ: качественная характеристика изменения функциональной активности белка-транспортера — медленный/промежуточный/распространенный/ быстрый транспортер; количественная характеристика (через изменение экспрессии белка) — сниженная/нормальная/повышенная экспрессия данного белка-транспортера.

Кумулятивный риск развития АП-индуцированных НР и снижения эффекта АП лечащему врачу достаточно легко оценить, руководствуясь данными, представленными в таблице 3, от незначительного (среднепопуляционного, «зеленая зона») до очень высокого («красная зона»).

Рискометр к панели PTAP-PGx дополнен алгоритмом принятия решений для практикующего психиатра (или нарколога).

Очень высокий риск АП-индуцированных НР:

1. Отмена применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.
2. Отказ от назначения АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если ранее пациент не принимал этот АП.

Высокий риск АП-индуцированных НР:

1. Снижение на ~50% разовой и суточной доз применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.
2. Старт фармакотерапии с уменьшенной на ~50% от средней стартовой дозы впервые назначаемого АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если ранее пациент не принимал этот АП.
3. Очень медленный темп наращивания дозы АП (снижение скорости наращивания дозы в 2 раза: например, 1 раз в 4 недели вместо 1 раза в 2 недели).
4. Рекомендуется клинический мониторинг возможных НР при монотерапии этим АП и особенно при политерапии АП.
5. Терапевтический лекарственный мониторинг уровня этого АП в сыворотке крови не реже одного раза в 3 мес.
6. Отказ от политерапии с назначением двух и более АП, транспортируемых преимущественно этим белком-транспортером.
7. При низкой эффективности монотерапии этим АП, транспортируемым преимущественно этим белком-транспортером, возможно дополнительное назначение АП, транспортируемого преимущественно другим белкомтранспортером.

Умеренный риск АП-индуцированных НР:

1. Снижение на ~25% разовой и суточной доз применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.
2. Старт фармакотерапии с уменьшенной на ~25% от средней стартовой дозы впервые назначаемого АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если ранее пациент не принимал этот АП.
3. Медленный темп наращивания дозы этого АП (снижение скорости наращивания дозы АП на ~25%: например, 1 раз в 3 недели вместо одного раза в 2 недели).
4. Рекомендуется клинический мониторинг возможных НР при политерапии АП.
5. Терапевтический лекарственный мониторинг уровня этого АП в сыворотке крови один раз в 6 мес.

Незначительный риск антипсихотик-индуцированных НР:

1. Назначение средней терапевтической разовой и суточной доз применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.
2. Старт фармакотерапии со средней стартовой дозы впервые назначаемого АП, транспортируемого преимущественно этим белком, если ранее пациент не принимал этот АП.
3. Средний темп наращивания дозы этого АП (согласно действующей инструкции к данному АП).
4. Рекомендуется динамическое клиническое наблюдение лечащего врача в связи с незначительным, но не исключающимся риском НР при длительном приеме этого АП в монотерапии, или при назначении его в высоких дозах, или при политерапии АП, транспортирующихся преимущественно этим белком-транспортером.
5. Терапевтический лекарственный мониторинг уровня этого АП в сыворотке крови не реже одного раза в 12 месяцев.

Низкий риск АП-индуцированных НР:

1. Возможно назначение средней или максимально допустимой (согласно действующей инструкции к данному АП), по показаниям, терапевтической разовой и суточной доз применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.
2. Старт фармакотерапии со средней стартовой дозы впервые назначаемого АП, транспортируемого преимущественно этим белком, если ранее пациент не принимал этот АП.
3. Средний темп наращивания дозы АП (согласно действующей инструкции к данному АП).
4. Рекомендуется динамическое наблюдение при длительном приеме этого АП в монотерапии, или назначении его в высоких (или максимально допустимых) дозах, или при политерапии АП, транспортирующихся с участием этого белка-транспортера.
5. Терапевтический лекарственный мониторинг сывороточного уровня этого АП и/или его активных метаболитов по показаниям (при назначении этого АП в высоких или максимально допустимых дозах или при политерапии).

Умеренный риск снижения эффекта АП:

1. Назначение повышенной на ~25% от средней терапевтической разовой и суточной доз применяемого ранее АП, транспортируемого преимущественно этим белком-транспортером, если пациент уже принимает данный АП.

Таблица 3. Рискометр к фармакогенетической панели «PTAP-PGx»