В зависимости от функциональной активности белков-транспортеров можно выделить 4 группы пациентов с психическими расстройствами: медленные транспортеры; промежуточные транспортеры; распространенные транспортеры; ультрабыстрые транспортеры.
Медленные транспортеры — это пациенты, у которых транспортные белки имеют значительно сниженную функциональную активность, в результате чего значительно снижается скорость эффлюкса определенных ЛС, в частности АП. Обычно пациенты, имеющие такой фенотип, являются гомозиготами по нефункциональному или низкофункциональному ОНВ/полиморфизму гена/генов, кодирующего/кодирующих один или несколько белков-транспортеров. Соответственно, у таких пациентов АП накапливаются в головном мозге в высоких концентрациях, что приводит к значительному риску развития серьезных АП-индуцированных НР.
Промежуточные транспортеры — это пациенты, у которых транспортные белки имеют умеренно сниженную функциональную активность, в результате чего снижается скорость эффлюкса АП. Обычно пациенты, имеющие такой фенотип, являются гетерозиготами по нефункциональному или низкофункциональному ОНВ/полиморфизму гена/генов, кодирующего/кодирующих белки-транспортеры. У таких пациентов происходит синтез «измененного» белка-транспортера или умеренное снижение экспрессии (синтеза) нормального белка-транспортера, в результате чего функциональная активность белка-транспортера и эффективность эффлюкса АП через ГЭБ и мембрану нейронов снижаются. Соответственно, у промежуточных транспортеров АП накапливаются на уровне нейронов головного мозга, что приводит к умеренному повышению риска АП-индуцированных НР.
Распространенные транспортеры — это пациенты, у которых транспортные белки имеют нормальную функциональную активность, что обеспечивает сохранную (среднюю) скорость эффлюкса АП. Пациенты, имеющие такой тип белка-транспортера, являются гомозиготами по полнофункциональному (нормальному) варианту гена/генов, кодирующих этот белок/белки. Соответственно, у этих пациентов риск развития АП-индуцированных НР среднепопуляционный (минимальный).
Тактика психиатра у носителей аллелей риска нефункциональных или низкофункциональных ОНВ/полиморфизмов генов, кодирующих белки-транспортеры АП через ГЭБ и мембрану нейронов, должна основываться на кумулятивной оценке носительства по возможности большего числа ранее исследованных нефункциональных и низкофункциональных ОНВ/полиморфизмов генов, кодирующих белки-транспортеры АП первой и новых генераций.
Такая кумулятивная оценка генетического риска изменения транспорта АП и развития АП-индуцированных НР значительно модифицирует и существенно улучшает существующую в настоящее время персонализированную стратегию психофармакотерапии и объясняет важность разработки фармакогенетических панелей и их применения в реальной клинической психиатрической практике [10].