Существует холинергическая теория возникновения АП-индуцированной ТД, которая возникла после наблюдений о снижении экспрессии холинацетилтрансферазы у крыс в стриатуме после длительного воздействия галоперидолом. Есть также свидетельства того, что стриатальная функция головного мозга координируется, как холинергической, так и дофаминергической системами [29]. Также существует мнение, что длительная АП-терапия может также вызвать повышение образования высокоактивных атомовихимических групп (цитотоксических свободных радикалов), которые могут повредить определенные клетки в мозге, что в свою очередь может способствовать развитию ТД [46]. По данным метаанализа многие холинергические препараты, в том числе физостигмин, донепезил, деанол, холин, лецитин, меклофеноксат и такрин, были исследованы у пациентов с АП-индуцированной ТД и показали неоднозначные результаты [29]. По данным кохрановского исследования Tammenmaa-AhoI. и соавт. (2018) недостаточно данных об эффективности холинергических препаратов для лечения АП-индуцированной ТД, чтобы рекомендовать их применение [38, 46].
Галантамин
Галантамин является неселективным холиномиметиком. По результатам исследования Caroff S. N. и соавт. (2007) в группе пациентов, принимавших галантамин для лечения АП-индуцированной ТД, показатели по шкале AIMS были ниже, чем в группе плацебо, но не статистически значимыми. При оценке динамики выраженности ЭПС по шкале Симпсона–Агнуса у пациентов, принимавших галантамин, были выявлены статистически значимые изменения [15]. Руководство Ассоциации американских неврологов (ААN) считает, что галантамин вряд ли будет эффективным при лечении АП-индуцированной ТД [29].
Никотиновые
Было отмечено, что длительное применение никотина мышами или крысами на терапии галоперидолом уменьшало выраженность АП-индуцированной ТД [35].
Варениклин
По результатам исследования M. Quik и соавт. (2014) общий агонист ацетилхолиновых никотиновых рецепторов варениклин уменьшал выраженность симптомов АП-индуцированной ТД в большей степени (90%), чем никотин (50%), возможно, из-за взаимодействия с 5-HT3 рецепторами [35, 36].
Мускариновые
Из-за тесной взаимосвязи между дофаминергической и холинергической системой в базальных ганглиях, были проведены исследования, изучающие препараты, действующие на мускариновые рецепторы. Эти препараты не были эффективны в отношении лечения АП-индуцированной ТД, и, кроме того, приводили к НР, включая когнитивный дефицит, сухость во рту, нарушения мочеиспускания, запоры и другие. Некоторые исследования также показали, что блокаторы мускариновых рецепторов вызывают ухудшение ТД и, следовательно, не будут полезны [35].
Пилокарпин и атропин
В исследовании Rupniak N. M. и соавт. (1983) установлено ухудшение симптомов галоперидол-индуцированной ТД на фоне терапии пилокарпином у крыс, в тоже время на фоне терапии атропином симптомы уменьшались [40].