Поскольку СГХС является результатом генетического нарушения или нарушений, ГХС развивается уже с рождения. Нарушение липидного обмена при СГХС, как правило, соответствует гиперлипидемии 2а типа по классификации D. Fredrickson и характеризуется значительным повышением уровня ХС ЛНП. У пациентов с геСГХС концентрация ХС ЛНП варьирует от 5 до 13 ммоль/л, гомозиготной формой ‒ превышает 13 ммоль/л.
В результате выраженной ГХС возникает атеросклеротическое поражение сосудов, в первую очередь коронарных, приводящее к раннему развитию ИБС. Частота развития цереброваскулярных заболеваний у больных с СГХС составляет 5–10%. В связи с тем, что ГХС сама по себе не вызывает никаких жалоб, заболевание длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ИБС, в частности, ИМ или внезапной смерти.
У 30–55% пациентов с СГХС выявляются сухожильные ксантомы, которые можно обнаружить в любом возрасте. Выделяют кожные (туберозные), сухожильные и эруптивные ксантомы. Как правило, они локализуются в области сухожилий разгибателей пальцев рук и ахилловых сухожилий. Наличие ксантом ахилловых сухожилий является патогномоничным признаком СГХС. Межпальцевые ксантомы, особенно между большим и указательным пальцами, являются патогномоничными для гоСГХС. Менее специфичными являются ксантелазмы, которые могут встречаться у лиц с нормальным уровнем холестерина. По крайней мере в половине случаев появление ксантелазм не связано с СГХС. Накопление холестерина в радужке глаза формирует липоидную дугу роговицы. Наличие липоидной дуги роговицы – это патогномоничный признак СГХС только в случае ее выявления в возрасте до 45 лет. Частота выявления липоидной дуги у больных с геСГХС составляет около 10% до 30-летнего возраста и около 50% после 30 лет. Выявление липоидной дуги роговицы у лиц старше 45 лет не применимо в качестве диагностического критерия СГХС. Для пациентов с гоСГХС характерны также кожные ксантомы. В целом наличие ксантом свидетельствует в пользу наследственных нарушений липидного обмена. У таких больных ИБС может развиться в возрасте 30–40 лет, а иногда и в более молодом возрасте.
ГоСГХС характеризуется поражением корня аорты и аортального клапана (чаще встречается надклапанный аортальный стеноз), быстропрогрессирующим атеросклерозом коронарных артерий с развитием стенокардии напряжения и ИМ до 20 лет. Возникновению аортального стеноза может способствовать повышение уровня липопротеида(а). При аускультации области сердца нередко выслушивается грубый систолический шум с наибольшей интенсивностью в области проекции аортального клапана. Этот шум обусловлен формирующимся стенозом устья аорты и уплотнением стенок аорты. При выслушивании других сосудистых областей иногда можно услышать шумы в области шеи (атеросклероз сонных артерий), в проекции брюшной аорты.
Длительность воздействия и тяжесть ГХС определяют объем и выраженность атеросклеротического поражения сосудов и ксантоматоза. Для вариантов гена LDLR тяжесть фенотипа определяется остаточной активностью ЛНП-рецепторов. В зависимости от степени активности ЛНП-рецепторов на фибробластах кожи различают нулевые (активность ЛНП-рецепторов < 2%) и дефектные (активность ЛНП-рецепторов 2–25%) мутации гена LDLR. При отсутствии рецепторов средняя продолжительность жизни не превышает 30 лет. Наиболее высокий уровень ХС ЛНП среди больных с СГХС имеют гомозиготные носители нулевой мутации LDLR.
Пациенты с СГХС, даже при отсутствии ССЗ атеросклеротического генеза, относятся к группе высокого риска, а при их наличии – к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.