ЧГС для профилактики пищевой аллергии
Метаанализ, проведенный в 2010 г., продемонстрировал, что у младенцев из группы высокого риска развития атопических заболеваний, которые получали исключительно смесь на основе частично гидролизованного сывороточного белка, было отмечено снижение риска заболеваемости БА на 55% (оценка суммарного относительного риска [RR] 0,45; 95% доверительный интервал [CI] 0,40–0,70). Кроме того, наблюдалось снижение риска развития других атопических заболеваний на 44% по сравнению с теми, кто получал формулы на основе цельного коровьего белка (40).
Позднее, в 2017 г., был проведен повторный мета-анализ Szajewska H. et al., в котором изучили влияние формулы (единственного производителя) на основе частично гидролизованного белка (ЧГБ) на кожные проявления аллергии. В исследование были включены дети из группы высокого риска развития атопических заболеваний и изучена динамика в возрастных группах от 0 до 3 лет, а также от 0 до 5–6 лет. Результаты анализа продемонстрировали протективный эффект смеси на основе ЧГБ в обеих группах (39,55).
Независимое двойное слепое рандомизированное исследование по изучению вскармливания детей первого года жизни с последующим наблюдением в течение 15 лет (GINI) было проведено с целью сравнительного анализа распространенности атопических заболеваний у младенцев, получавших смесь на основе цельного коровьего белка, частичный гидролизат и высокогидролизованную формулу на основе сывороточного белка или казеина. В двух временных интервалах (0–10 лет и 0–15 лет) результаты показали пограничную статистическую значимость в пользу ЧГС. В целом, динамическое наблюдение в течение 15 лет продемонстрировало снижение распространенности атопического дерматита в группе ЧГС по сравнению с детьми, получавшими смеси на основе цельного белка коровьего молока (55). В дальнейшем работа была продолжена. Было организовано исследование под названием GINIplus (The German Infant Study on the Influence of Nutrition Intervention plus Air pollution), в которое включили группу из GINI и продолжили наблюдение – общий период составил 20 лет. В результате было установлено, что семейный анамнез аллергических заболеваний ассоциирован с повышенным в два раза риском развития атопического дерматита у ребенка. Результаты показали, что применение формул на основе гидролизата белка коровьего молока способно значимо снизить риск развития АтД до 6-летнего возраста. Напротив, при использовании стандартной смеси на основе интактного коровьего белка была показана тенденция к более высокой заболеваемости АтД по сравнению с детьми из группы риска на естественном вскармливании (56).
Дальнейший анализ опубликованных данных (Boyle et al.) не подтвердил полученные данные. Исследователи заключили, что в настоящее время отсутствуют достоверные доказательства того, что частично или полностью гидролизованные смеси снижают риск развития аллергии или аутоиммунных заболеваний у детей: отношение шансов для атопического дерматита (АтД) в возрасте 0–4 месяцев по сравнению со смесью на основе белков коровьего молока составило 0,84 (95% CI, 0,67–1,07; I2 = 30%) для ЧГС и 0,55 (95% CI, 0,28–1,09; I2 = 74%) для ВГС. Результаты были получены при дополнительном включении в анализ исследования с отрицательным результатом: однако, в ходе данного наблюдения использовали ЧГС, отличную от предыдущих исследований, что не было учтено Boyle et al. при проведении мета-анализа. При этом, Кокрановский обзор, опубликованный в 2018 г., заключил, что нет достоверных доказательств того, что краткосрочное или длительное кормление гидролизованной смесью предотвращает развитие аллергических заболеваний по сравнению с исключительно грудным вскармливанием (57). Тем не менее, важно отметить, что в мета-анализе были доказательства «неоднородности», то есть результаты между исследованиями варьировали значимо больше, чем можно было ожидать случайно. В частности, совместно рассматривали данные детей с разным уровнем риска развития аллергии. Кроме того, были использованы различные высокогидролизованные и гипоаллергенные смеси разных производителей. Не менее важно, что методология оценки риска развития атопических заболеваний не была единой – применяли различные методы: опрос родителей, осмотр врача, лабораторные исследования. Кроме того, в мета-анализе отмечена резкая асимметрия использованных публикаций: преобладание небольших по численности исследований над крупными (58).
В 2021 г. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (The European Food Safety Authority, EFSA) произвело оценку профилактического эффекта ЧГС на основе сывороточных белков на развитие атопического дерматита у детей из группы высокого риска. В результате было выявлено, что отсутствует достоверная ассоциация между применением изучаемой смеси и снижением риска развития АтД у детей грудного возраста с отягощенным по атопии наследственным анамнезом (59).
Тем не менее, существуют данные, указывающие на то, что краткосрочное использование гидролизной смеси может иметь профилактическое влияние на развитие АБКМ у младенцев (57). В двенадцати исследованиях были проанализированы эффекты длительного кормления детей гидролизованной смесью по сравнению с формулой на основе цельного коровьего белка. Было продемонстрировано отсутствие различий заболеваемости по всем аллергическим заболеваниям у детей раннего возраста (RR 0,88; 95% CI, 0,76–1,01) (57). Важно, что в анализ были включены различные гидролизаты, при этом, результаты исследований, проведенных у недоношенных и доношенных детей, были оценены совместно (57). Как упоминалось ранее, данные, полученные при изучении одной гидролизованной формулы, нельзя экстраполировать на другие ЧГС, так как смеси могут значимо отличаться вследствие различных методов гидролиза, а значит и структуры, и размеров пептидов (15, 42),