В Европе смертность от рака яичников (РЯ) составляет 3,6-9,3 на 100 000 и занимает 4 место среди наиболее частых причин смерти женщин. До настоящего времени около 70 % вновь выявленных случаев РЯ представляют собой распространенный опухолевый процесс. Данное обстоятельство является причиной низкой пятилетней выживаемости больных РЯ (35 % для всех стадий) [12, 14, 15]. Однако на основе стохастической модели показано, что изменение РЯ на момент постановки диагноза с III стадии на I стадию увеличивает продолжительность жизни до 3,4 года для каждого больного [19] и снижает смертность на 43 % [22]. Шанс достичь пятилетней выживаемости имеют 9 из 10 женщин, у которых РЯ был выявлен на I стадии [25], 7 из 10 женщин при выявлении РЯ на II стадии и менее чем 20 % женщин при обнаружении поздней стадии заболевания [17].
В 90 % случаев РЯ имеет эпителиальное происхождение, 80-85 % из которых, в свою очередь, относятся к серозному, 10 % - к эндометриоидному, а 5 % - к светлоклеточному типу опухоли. Эндометриоидные и светлоклеточные опухоли относительно хорошо выявляются на ранних стадиях, в отличие от серозных, 72 % которых на момент выявления соответствуют III или IV стадии по классификации Международной организации Гинекологов и Акушеров (FIGO).
По молекулярно-генетическим характеристикам опухолевые клетки подразделяются на две группы. Опухоли второго типа являются высокодифференцированными биологически агрессивными опухолями, имеют нестабильность и мутацию в гене ТР53. Серозные опухоли яичников относятся ко второй группе опухолей. Выделяют наследственно обусловленные опухоли яичников (5-10 %), связанные с мутациями BRCA1 и BRCA2, которые также относятся ко второй группе. Женщины с мутациями BRCA1 имеют риск развития РЯ от 26 % до 54 %, с мутацией BRCA2 от 10 % до 23 %.
Рак яичников не имеет явно выраженных и специфичных симптомов, часто воспринимается как проявление аднексита и других неопухолевых заболеваний малого таза. Несмотря на то, что большую часть выявленных случаев образований в малом тазу составляют доброкачественные опухоли, до проведения оперативного вмешательства необходимо оценить риск наличия злокачественного процесса [14, 29]. В настоящее время существуют следующие методы диагностики РЯ: клинический осмотр, лучевые методы визуализации, генетическое консультирование и лабораторные исследования биомаркеров [7, 16, 21]. Определение уровня СА125 в сыворотке крови входит в алгоритм ведения пациенток с раком яичников (РЯ). Уровень СА125 составляет более 35 Ед / мл примерно у 95-99 % женщин на III-IV стадии серозного рака яичников [28] и лишь у 1–5 % здоровых женщин; у женщин в постменопаузе дискриминационный уровень ниже 35 Ед / мл [27]. Известно, что уровень СА 125 в 50-60 % случаев повышен на ранней стадии РЯ, 80-90 % на стадии II и в более 90 % на стадиях III и IV Специфичность этого теста (при использовании границы принятия клинического решения равной 35 Ед/мл) для женщин старше 50 лет составляет 98,5 % [7].
Однако в настоящее время этот маркер одобрен отечественными и зарубежными профессиональными сообществами и организациями лишь только для мониторинга лечения и выявления рецидивов заболевания [16, 25]. Са-125 ассоциирован в основном с серозным типом РЯ. Са125 – это эпитоп трансмембранного гликопротеина муцина-16, который продуцируется целомическим эпителием, входит в состав слизистой оболочки дыхательного, пищеварительного и урогенитального трактов и в некотором количестве находится в бронхоальвеолярной, внутрибрюшинной и плевральной жидкостях.
Вследствие своего происхождения, Са125 не продуцируется при развитии неэпителиальных опухолей яичников, не экспрессируется в эпителиальных опухолях слизистого типа, и его уровень также остается в пределах референтных значений в 40-60 % случаев при плоскоклеточных и железисто-плоскоклеточных опухолях яичников и эндометрия [23, 25].
Применение УЗИ в качестве скринингового метода имеет клиническую чувствительность по данным крупномасштабного многоцентрового исследования UKCTOCS в Великобритании (2009 г.) - 75 % [24], по данным Национального руководства по онкологии (2008 г.) – 100 % [16]. Имеются данные о чувствительности и специфичности более совершенных методов визуализации, таких как ПЭТ и КТ, которые составили 100 % и 92,5 % при обследовании 97 женщин с новообразованиями малого таза [12]. Данные о чувствительности и специфичности МРТ как наиболее точного метода лучевой диагностики относительно РЯ в литературе не представлены. Стоимость КТ, ПЭТ и МРТ исследований считается слишком высокой для проведения скринингового обследования популяции.
Определение уровня опухолевого антигена HE4 служит способом получения дополнительной диагностической информации, поскольку его повышение, по мнению многих авторов, является наиболее точным лабораторным предиктором злокачественного процесса в отношении серозно-клеточного РЯ [14, 20]. HE4 (белок 4 эпидермиса человека) принадлежит семейству ингибиторов протеиназ. Это кислый гликопротеин с четырьмя дисульфидными связями в ядре, с предполагаемыми свойствами ингибитора трипсина. Ген НЕ4 кодирует белок с молекулярной массой 20-25 кДа. Биологическая функция HE4 неизвестна. Предполагается, что он обладает антипротеазной и противовоспалительной активностью. Белок HE4 в небольших количествах присутствует в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка выявлена при раке яичников и эндометрия, редко - при распространенной форме аденокарциномы легких. Отдельные гистологические типы рака яичника, такие как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4 [20, 26]. Показано, что чувствительность определения белка HE4 для выявления РЯ (особенно на ранних стадиях заболевания) составляет 67 % при специфичности 96 %. При этом комплексное использование HE4 и Са125 повышает диагностическую чувствительность до 76 % при сопоставимой специфичности. Применение комплекса HE4 и Ca125 позволяет снизить количество ложноположительных результатов лабораторного обследования по сравнению с использованием только одного Са125 [14, 26]. Разработан алгоритм расчета риска злокачественных опухолей яичника (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) ROMA, который учитывает значение концентраций белка HE4 и опухолевого антигена Ca125, а также менопаузальный статус женщин [18]. При этом Американская FDA U.S. (Food and Drug Administration) ограничила перечень тест-систем для определения опухолевого маркера Са125. Определить индекс ROMA можно, используя или открытую иммуноферментную систему фирмы HE4 + Са125 «Fujirebio», Швеция или закрытую систему HE4 + Ca125 «Architect», Abbott, США [18].