Юридические требования различаются в разных странах. В качестве примера приведем правила и нормативы, выработанные правительственными учреждениями, вместе со стандартами и рекомендациями профессиональных ассоциаций Германии, Великобритании и США.
Германия
В Германии при приготовлении цитотоксических противоопухолевых препаратов необходимо соблюдать значительное количество юридических требований. В июле 1995 г. Департамент социальных дел Германской федеративной земли Нижняя Саксония опубликовал Практические Рекомендации Фармацевтического Изготовления Готовых Противоопухолевых Лекарственных Растворов. Другие германские земли, включая Тюрингию и Баден-Вюртенберг, последовали примеру, и все федеральные земли в настоящее время разработали единые национальные практические рекомендации – Bundesrichlinie. Основные тезисы данных рекомендаций сводятся к следующему:
- Требуются создание и публикация Стандартных Оперативных Процедур (СОП).
- Количество персонала, работающего с данными препаратами, должно быть минимальным. Более того, Социальное Страховое Агентство Против Профессиональных Заболеваний должно быть уведомлено об использовании опасных препаратов. Перед началом работы персонал должен получить ориентировки и инструкции о потенциальной опасности. Перед устройством на работу сотрудникам необходимо пройти медицинскую комиссию и периодические медицинские осмотры, а также должны храниться данные о медицинских осмотрах. Необходимо получение согласия со специфическими требованиями от подростков и беременных женщин. Помещение, в котором происходит приготовление препаратов, должно быть отделено от других производственных помещений с помощью воздушного шлюза с двумя дверями, предназначенного для отдельного хранения уличной и лабораторной одежды. Доступ должен быть возможен только для авторизованного персонала.
- Помещение должно соответствовать правилам, определяющим его минимальный размер, а стены, пол и потолок должны предоставлять легкую возможность уборки. В помещении должна быть адекватная вентиляция. Поступающий воздух должен очищаться подходящими фильтрами. Окна и двери должны оставаться постоянно закрытыми. Количество мебели и аксессуаров должно быть сокращено до минимума. Требуются безопасные рабочие места типа Н, и они должны по меньшей мере проходить тестирование с помощью Теста DIN 12980. Ранее использовавшиеся безопасные рабочие места по DIN 12950 должны быть проверены на соответствие новым нормам безопасности. При несоответствии стандартам безопасности по DIN 12980 или DIN 12950, Часть 10, они должны быть списаны.
- Работодатель должен предоставить адекватную защитную одежду, включая соответствующие перчатки, защитные костюмы, защитную подкладку, соответствующие материалы и инструменты для удаления брызг цитотоксических веществ и т.д.
- Перед началом приготовления растворов цитотоксических препаратов рецепт, выписанный врачом, должен быть проверен на достоверность.
- Должны храниться полные записи обо всех процедурах, включая природу, качество и номер серии всех используемых лекарственных веществ, а также дату приготовления и имя работника, приготовлявшего препарат.
- Должны быть использованы прочные первичные контейнеры и защищенные от утечек транспортные контейнеры. Зараженные отходы должны собираться в плотно завязанные одноразовые мешки с соответствующим ярлыком. Также необходимо получить согласие местной службы по удалению отходов в соответствии с регуляциями по отходам. Более того, количество зараженных фильтров должно быть сведено к минимуму и обеспечено правильное их удаление. Процедуры уборки должны быть описаны в соответствующей СОП.
Целью данных практических рекомендаций является обеспечение максимального качества продукта и оптимальной безопасности персонала и окружающей среды. Практические рекомендации составлены так, чтобы подчеркнуть активность регулирующих органов, направленную на согласие с лекарственными и индустриальными стандартами.
Последние рекомендации основаны на фармакопее, USP <797>, (186) EU GMP, (104) и Bundesrichlinie, M620, TRGS и Указ по Практической Фармацевтике.
Великобритания
Юридические требования в Великобритании в настоящее время представлены Рекомендациями по Качеству Службы Асептического Приготовления Лекарственных Препаратов, разработанными Комитетом Контроля Качества Национальной Службы Здоровья. Подробно описаны требования к процедурам асептического изготовления препаратов. Назначения должны быть ясными, недвусмысленными и аккуратными. Фармацевты должны быть уверены, что не произойдет никакой ошибки по любой причине, включая ошибку в расчетах, неправильный растворитель, неправильный путь или частоту введения и т.д. Верификация каждого назначения должна быть документирована.
В пояснительной записке по максимальному периоду жизни для стерильных продуктов после первого вскрытия флакона Комитет по Правильному Использованию Медицинских Продуктов рекомендует: «С микробиологической точки зрения продукт должен быть использован немедленно. Если этого не произошло, время и условия хранения для дальнейшего использования являются ответственностью пользователя и обычно не должны превышать 24 часа при температуре 2-8℃, если только повторное использование, растворение, открытие не имели место в контролируемых и соответствующих условиях».
Британский Национальный Формуляр регламентирует сроки и условия использования препаратов, не использованных сразу после вскрытия флаконов. При необходимости повторного использования следует использовать продукт с минимальным сроком годности, который не должен превышать 7 дней. При выборе срока годности нужно учитывать как химические свойства, так и возможную контаминацию микробами.
Все асептические средства должны приготавливаться в контролируемом рабочем помещении, качество которого подтверждается степенью А согласно Европейским руководствам, для чего обычно требуются шкафы с ламинарным током воздуха или фармацевтические изоляторы. Необходимо иметь индикатор тревоги при поломке аппаратуры. Все помещения и оборудование должны регулярно и достаточно часто проходить уборку.