- Сбор жалоб и анамнеза
- Врачебный осмотр
- Лабораторная диагностика (клинический и биохимический (+ альбумин, электролиты) анализы крови, АФП, коагулограмма (МНО, ПИ), общий анализ мочи
- Диагностика вирусных гепатитов
- Определение поверхностного антигена к гепатиту В (HBsAg)
- Если HBsAg + : HBeAg, HBeAb и количественное определение ДНК HBV, HDVAb
- Определение антител к ядерному антигену гепатита В (HBc Ab) IgG
- Определение антител к гепатиту С (HCV), если позитивные: определение количества РНК в плазме, определение генотипа и консультация гепатолога
- Оценка функционального статуса печени по классификации Child-Pugh (СР) для случаев известного фонового цирроза печени. Каждый признак в зависимости от выраженности оценивается в баллах от 1 до 3 (табл. 3). Сумма баллов 5–6, 7–9 и 10–15 классифицируются как СР класса A, B и C соответственно
- УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
Таблица 3. Балльная система Child-Pugh при циррозе печени.
Характеристика | 1 балл | 2 балла | 3 балла |
Энцефалопатия (степень) | Нет | I–II степень (или компенсируется медикаментозно) | III–IV степень (или рефрактерная) |
Асцит | Нет | «незначительный» | «умеренный» |
Альбумин плазмы (г/дл) | > 3,5 | 2,8–3,5 | < 2,8 |
Протромбиновое время, увеличение, сек. (N = 12–14 сек.) | + 1–4 сек | + 4–6 сек | > + 6 сек. |
или МНО | < 1,7 | 1,7–2,3 | > 2,3 |
Общий билирубин | 1–2 мг/дл (или < 34,2 мкмоль/л) | 2–3 мг/дл (или 34,2–51,3 мкмоль/л) | >3 мг/дл (или >51,3 мкмоль/л) |
Для диагностики ЛПП у больных с фоновой патологией печени с момента назначения противоопухолевой химиотерапии необходимо проведение мониторинга биохимических показателей крови (общий билирубин, альбумин, АЛТ, АСТ, ЩФ) 1 раз в 7–14 дней. Для уточнения диагноза могут использоваться лучевые методы диагностики (например, для выявления сосудистого поражения, развития билиарной патологии). При необходимости возможна пункционная биопсия и морфологическое исследование паренхимы печени.
Необходим тщательный анализ принимаемых пациентом препаратов с учётом дозировки и длительности приёма. Изменения биохимических показателей вскоре после назначения препарата и последующая нормализация после его отмены свидетельствуют в пользу лекарственной гепатотоксичности. Тем не менее, в большинстве случаев диагностика ЛПП бывает затруднительной, особенно у пациентов с уже имеющимся заболеванием печени, а также у больных, получающих одновременно несколько препаратов. Помимо этого необходимо оценивать роль опухолевого поражения печени, а также возможное развитие паранеопластического синдрома.
Для оценки вероятности ЛПП может применяться шкала CIOMS/RUCAM (Councils for International Organizations of Medical Sciences/Roussel Uclaf Causality Assessment Method), оценивающая факторы риска, токсический потенциал препарата, наличие сопутствующей терапии и течение заболевания, а также временную связь между приёмом препарата с развитием клинических проявлений (http://www.pmidcalc.org/?sid=8229110&newtest=Y). Для оценки тяжести гепатотоксичности также используются критерии Национального института изучения рака (National Cancer Institute, NCI), (табл. 4). Изолированное повышение печёночных ферментов не всегда свидетельствует о развитии органной недостаточности, в связи с чем необходимо проведение всесторонней оценки показателей.
Таблица 4. Критерии тяжести гепатотоксичности Национального института рака США.
Параметр | Степень гепатотоксичности |
I | II | III | IV |
Щелочная фосфатаза (ЩФ) | < 2,5 ВГН | 2,5–5 ВГН | >5–20 ВГН | >20 ВГН |
Общий билирубин | < 1,5 ВГН | 1,5–3 ВГН | 3–10ВГН | >10 ВГН |
Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) | < 2,5 ВГН | 2,5–5 ВГН | 5–20 ВГН | >20 ВГН |
АСТ | < 2,5 ВГН | 2,5–5 ВГН | 5–20 ВГН | >20 ВГН |
АЛТ | < 2,5 ВГН | 2,5–5 ВГН | 5–20 ВГН | >20 ВГН |
Печёночная недостаточность | Нет | Нет | Астериксис (порхающий тремор) | Тяжёлая энцефалопатия, кома |
Портальный кровоток | Норма | Снижен | Ретроградный кровоток, ВРВП/асцит | Состояние, требующее экстренного оперативного вмешательства |