Поддерживающая терапия, химиотерапия, кардиотоксичность, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца
Кардиотоксичность — термин, который включает в себя различные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, вызванные противоопухолевой терапией. Кардиотоксичность может проявляться как во время лечения, так и после его окончания. Залогом успешной борьбы с проявлениями кардиотоксичности является скоординированная работа онкологов и кардиологов на всех этапах оказания помощи онкологическому больному. Возможные сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой лекарственной терапии солидных опухолей представлены в табл. 1. Всем пациентам до начала потенциально кардиотоксичного противоопухолевого лечения рекомендовано оценить сердечно-сосудистый риск.
Пациенты, которым проводилась или планируется кардиотоксичная химиотерапия и/или лучевая терапия на область грудной клетки или крупных сосудов, относятся к категории высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска (при наличии SCORE > 5%, ССЗ, сахарного диабета, систолического АД ≥ 180 мм рт. ст., семейной гиперлипидемии, СКФ < 60 мл/мин).
С целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений всем больным независимо от планирующегося лечения рекомендуется:
- здоровый образ жизни, включая здоровое питание, отказ от курения, регулярные физические нагрузки умеренной интенсивности ≥ 150 мин в неделю;
- выявление и контроль традиционных факторов риска до, в процессе и по окончании лечения с достижением целевых уровней АД < 140/90 мм рт. ст., холестерина липопротеидов низкой плотности < 1,8 ммоль /л при высоком риске, < 1,4 ммоль /л при очень высоком риске, HbA1c < 7% (> 75 лет — 7,5–8%).
Пациенты, получающие потенциально кардиотоксичную противоопухолевую терапию, независимо от наличия симптомов ССЗ нуждаются в кардиологическом мониторинге с использованием инструментальных и лабораторных методов обследования для своевременного выявления ранних проявлений кардиотоксичности, предотвращения развития клинически значимых сердечно-сосудистых осложнений и связанного с ними прекращения противоопухолевой терапии.
Объем и частота кардиологического мониторинга в процессе и после окончания лечения исходно определяются с учетом сердечно-сосудистого риска пациента и потенциальной кардиовазотоксичности применяемых противоопухолевых средств и могут корректироваться в зависимости от тех или иных ее клинических проявлений.
Консультация кардиолога для оценки необходимости дополнительного лечения и/или интенсивного кардиологического мониторинга показана пациентам:
- с симптомами ССЗ и/или указаниями на ССЗ в анамнезе;
- с очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений;
- с плохо контролируемыми факторами риска (АД, холестерин);
- с существенным повышением сердечных биомаркеров (тропонин, нитрий-уретические пептиды и др.) или значимой патологией при инструментальных исследованиях (ЭКГ, Эхо-КГ).
Таблица 1. Сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой лекарственной терапии солидных опухолей
| Дисфункция ЛЖ/СН | АГ | Артериальная гипотония | Ишемия миокарда | ИМ | Нарушения ритма и проводимости сердца | Удлинение QTc | Синдром Рейно | Инсульт | Периферический атеросклоероз | Лёгочная артериальная гипертония | ТГВ/ТЭЛА | Отёки | Перикардит /перикардиальный выпот | Миокардит |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |
Антрациклиновые антибиотики (доксорубицин и др.) | х | | | | | х | | | | | | | | | |
HER2-таргетная терапия (трастузумаб, пертузумаб и др.) | x | x | | | | | | | | | | | | | |
Ингибиторы VEGF (сунитиниб, сорафениб, пазопатиб, бевацизумаб и др.) | x | x | | x | x | x | x | | x | | | x | x | x | |
Блеомицин | | | | х | х | | | х | х | | х | | | | |
Фторпиримидины (5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин) | | | | х | х | х | | х | | | | | | | |
Паклитаксел | х | х | х | х | х | х | х | | | | | х | х | | |
Цисплатин | х | х | | х | х | х | | х | х | х | | х | х | | |
Циклофосфамид | х | | | х | | х | | | | | х | | | х | х |
Винкристин | | х | х | х | х | х | | х | | | | | | | |
Ингибиторы mTOR (эверолимус, темсиролимус) | | х | | х | | | | | | | | х | | | |
Интерферон-альфа | x | х | x | х | x | x | | x | x | x | x | х | | | |
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, блокирующие PD-1 (ниволубам, пембролизумаб), CTLA-4 (ипилимумаб), PD-L1 (авелумаб, атезолизумаб) | | | | | x | x | | | | x | | | | x | x |
Андрогенная депривационная терапия (гозерелин, леупролид, абиратерон) | | x | | x | x | | | | | | x | | | | |
Тамоксифен | | | | | | | | | | | | x | | | |
Ингибитор циклин-зависимых киназ 4/6 (рибоциклиб) | | | | | | | x | | | | | | | | |
Комбинированная терапия ингибиторами RAF и MEK (дабрафениб+траметиниб, вемурафениб+кобиметиниб, энкорафениб+биниметиниб) | x | x | | | | | x | | | | | | | | |