Обнаружение повышенной концентрации в плазме VEGF, FGF, мембранной гиперэкспрессии в опухоли PDGF и мутации с-KIT (экзон 9–17) послужило поводом для изучения таргетных препаратов. Мутация в гене с-KIT встречается не более, чем в 10% случаев при раке тимуса, а при тимомах отсутствует.
Новый иммунный препарат пембролизумаб показал свою эффективность во II линии терапии у пациентов с карциномой тимуса с частотой объективных эффектов 22,5%, контролем роста опухоли 75%, медианой ОВ 24,9 мес, но данный вид лечения ассоциировался с высоким риском развития аутоиммунных осложнений (15%). Аутоиммунный миокардит 3–4 ст. встречался в 5–9% случаев. При тимомах пембролизумаб не рекомендуется.
Сунитиниб назначается независимо от c-KIT мутации во II линии терапии рака тимуса и не показан при тимоме. Частота объективных ответов составляет 26%, а контроль роста опухоли 41%. Наиболее серьезным нежелательным явлением при применении сунитиниба является кардиомиопатия 3 степени у 8% пациентов.
Эверолимус может использоваться как при рефрактерной тимоме, так и при раке тимуса с частотой объективных эффектов 11% и контролем роста опухоли в 88% случаев. Следует помнить, что основным серьезным осложнением терапии эверолимусом является развитие пульмонитов 4 степени у 5% пациентов.
Режимы иммунной и таргетной терапии представлены в табл. 7.
Таблица 7. Режимы таргетной и иммунотерапии при тимоме и раке тимусаПрепарат не зарегистрирован по показанию тимома и рак тимуса. Назначения только по решению ВК..
Тимомы | Рак тимуса |
эверолимус - 10 мг внутрь ежедневно до прогрессирования или непереносимой токсичности
| эверолимус - 10 мг внутрь ежедневно до прогрессирования или непереносимой токсичности
|
| пембролизумаб - 200 мг в/в в 1-й день, цикл каждый 21 день, максимально до 2-х лет до прогрессирования или непереносимой токсичности или 400 мг в/в капельно каждые 6 недель
|
| сунитиниб - 50 мг/сут. внутрь ежедневно 4 недели с 2-х недельным перерывом до прогрессирования или непереносимой токсичности. Максимальная доза — 87,5 мг/сут., минимальная доза — 25 мг/сут.
|