| Исследование | Пациенты | Критерии включения | Критерии исключения | Период наблюдения | Вмешательство | Конечные точки | Результат |
| РКИ: эффективный депрескрайбинг |
C Ballard и соавт.. 2004 [1]
РКИ
Двойное слепое, плацебо контролируемое исследование | Пациенты 2 домов престарелых. Общее число участников: 100 (46 - в группе вмешательства, 54 - в группе контроля)
Распределение по полу (женщины, %): 76 % в группе вмешательства, 87% - в контроле
Средний возраст: Группа вмешательства - 83,1 лет (SD 7,1), контроль 83,6 лет (SD 9,3)
Когнитивная функция (Средний балл по MMSE): Исследование = 5,5 (SD 6,8), Контроль = 5,5 (SD 6,5)
Общее значение NPI: Вмешательство = 13,3 (SD 9,3), контроль = 15,7 (SD 8,3) | Возраст ≥ 65 лет, вероятные или возможные клинико-диагностические критерии болезни Альцгеймера по NINCDS-ADRDA, CDRS стадии 1 или больше и прием антипсихотиков более трех месяцев (тиоридазин, хлоропромазин, галоперидол, трифлуоперазин или рисперидон) более 3 месяцев (медиана назначения более 1 года) | Отсутствие тяжелых поведенческих нарушений, прием антипсихотиков дольше 3 месяцев, имелись симптомы тяжелых поведенческих нарушений (>1 балла и не выше 7 баллов) и отсутствие тяжелых сипмтомов нарушения поведения (от 7 баллов хотя бы по одной из 12 подшкал шкалы NPI) | 3 месяца (0, 1 и 3 месяцы) | - Группа исследования: одномоментное прекращение использования антипсихотическ их ЛС и переход на плацебо
- Контроль: продолжение приема антипсихотическ их ЛС
| Поведенческие и психиатрические сипмтомы по шкале NPI
Качество жизни по шкале DCM | Восемьдесят два пациента завершили исследование на 1-ый месяц (36 плацебо, 46 группа контроля). Количество выбывших участников (n = 14 [30%] плацебо, n = 14 [26%] контрольная группа) и из-за обострения поведенческих симптомов (n = 6 [13%] плацебо, n = 5 [9%] контрольная группа) было сходным в обеих группах.
Пациенты с базовыми показателями NPI на уровне или ниже медианы (меньше или = 14 баллов) имели особенно хороший результат со cтатистически значимо большим снижением ажитации в группе пациентов, получавших плацебо (U-тест Манна-Уитни, z = 2,4, p =. 018).
Пациенты с более высокими исходными показателями по NPI были значительно более склонны к развитию выраженных поведенческих проблем, если им отменяли антипсихотические ЛС (chi2 = 6,8, p = 0,009). Не было разницы в изменении параметров качества жизни между группами.
Результаты через 3 месяца наблюдения в статье не приведены. |
C.Ballard и соавт. [2] 2008
РКИ
Двойное слепое, плацебо контролируемое исследование | Пациенты 5 домов престарелых. Общее число участников - 165 (82 в группе депрескрайбинга, 83 продолжили прием антипсихотических ЛС-контрольная группа)
Распределение по полу (женщины, %): группа вмешательства - 75,6 %, группа контроля - 77,1%
Средний возраст: 84,9 лет (SD 6,1) в группе вмешательства (депрескрайбинг), 84,4 года (SD 7,0) в группе контроля. | Вероятная или возможная болезни Альцгеймера по клинико-диагностическим критериям NINCDS-ADRDA, одновременно баллы по шкале MMSE > 6 или > 30 баллов по Severe Battery Impairment score, пациент принимает по крайней мере 10 мг антипсихотиков в хлопромазиновом эквиваленте для типичных антипсихотиков или по крайней мере 0,5 мг/день рисперидона | Пациенты которые были неспособны закончить исходное обследование по первичным конечным точкам, состояние, которое могло бы вызвать проблемы при участии в испытании (установлено врачом-исследователем), прием тиоридазина с пролонгированным QT на ЭКГ | 12 месяцев | Группа вмешательства: одномоментное прекращение использования антипсихотическ их ЛС и переход на плацебо
Группа контроля: продолжение приема антипсихотическ их ЛС. Были выбраны 3 фиксированные дозы (очень низкие, низкие и высокие) для каждого из них. | Первичная конечная точка:
Выживаемость - 12 месяц
Риск смерти (Отношение рисков – Hazard Ratio) | Контрольная группа (продолжение приема антипсихотических ЛС
Группа депрескрайбинга
70% (95% ДИ 58-80%)
77% (95% ДИ 64-85%)
0,58 (95% ДИ 0,35-0,92), плацебо безопаснее |
S. Bergh и соавт. 2011 [3]
Дизайн: рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование с двумя субисследованиями | 15 домов престарелых
Число участников: 19 (9 – прерывание лечения [группа вмешательства], 10 – продолжение лечения [контрольная группа])
Средний возраст (лет): группа вмешательства - 81,7 контроль - 82,6
Распределение по полу (% женщин): группа вмешательства - 37,5 контроль - 70
Медиана по CSDD (от 0 до 38 баллов): группа вмешательства - 5,5, контроль - 6
Медиана NPI-10 (от 0 до 144): группа вмешательства - 22, контроль - 21 | Критерии включения: сосудистая или деменция при болезни Альцгеймера (ДБА) или смешанная (сосудистая + ДБА), проживание в домах престарелых не менее 3 месяцев, прием рисперидона в течение 3 месяцев и более, деменция 1-3 стадии | Другие типы деменции, психиатрические заболевания (шизофрения, депрессия или любое другое первичное психиатрическое заболевание), ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев, острая инфекция в течение 10 дней предшествующих исследованию, неконтролируемый сахарный диабет, терминальные стадии заболеваний | 25 недель | Группа вмешательства: отмена рисперидона (с постепенным снижением дозы) в течение недели
Контроль: продолжение приема рисперидона (доза различалась для каждого пациента, согласно изначально принимаемой при включении в исследовании, средняя доза составила 0,92 мг/день)
Сопутствующая терапия: допускались все виды сопутствующей терапии до, во время и после исследования | Основные исходы: психоневрологиче ские симптомы: изменения в NPI- 10 (0 недель, 25 недель; диапазон от 0 до 120).
Симптомы депрессии у пациента с деменцией: изменения по Корнельской шкале депрессии при деменции (0 недель, 25 недель; диапазон от 0 до 38 баллов), анализ безопасности: изменения по UPDRS, (0 недель, 25 недель)
Вторичные исходы: QoL-AD, батарея тестов для оценки выраженных когнитивных нарушений (SIB), шкала оценки физического самообслуживани я – PSMS, клиническая рейтинговая шкала деменции (Clinical Dementia Rating scale, CDR) | Среднее изменение от исходных значений на 25 неделе по сравнению с исходными значениями по CSDD
Депрескрайбинг - ухудшение 5,83 баллов (SD 36,40 баллов)
Продолжение приема антипсихотиков - ухудшение 5,30 балла (SD 11,25 баллов)
P = 0,375.
Значимых изменений между группами по этим и другим шкалам не наблюдалось. |
S. Bridges-Parlet и соавт. 1997 [4]
Двойное слепое исследование | Дома сестринского ухода
Число участников: 36 (отмена [группа вмешательства] -22, продолжение приема [контроль] - 14)
Средний возраст: Депрескрайбинг
Продолжение приема 81,7 (SD 6,0) лет 83,9 (SD 6,1) лет | Участники с диагнозом возможной или вероятной болезни Альцгеймера (критерии были даны), участники, получавшие антипсихотик (любой типичный антипсихотик был приемлемым) в стабильной дозе в течение 3 месяцев до исследования; в анамнезе – физическое агрессивное поведение в соответствии с заключением супервайзера по уходу в «nursing home» (внутренняя должность), участники, проживающие в доме престарелых, участники, принимающие антидепрессанты, могли участвовать, если дозы лекарств были стабильными. | Пациенты с первичными психиатрическими диагнозами (заболеваниями), умственной отсталостью и терминальные стадии заболеваний или другими недавними острыми заболеваниями (например, недавний перелом бедра) | 4 недели | Вмешательство 1: прекращение приема антипсихотиков
Резкое прекращение или снижение дозы антипсихотиков, когда исходная доза превышала эквивалент 50 мг хлорпромазина (тейперинг).
Схема тейперинга: (проводился в том случае, если исходная доза превышала эквивалент 50 мг хлорпромазина): снижение исходной дозы антипсихотика на 50% на первой неделе, а затем в начале второй недели полностью прекращали терапию антипсихотиком.
Контроль: продолжение приема
ЛС: галоперидол (21 пациент), тиоридазин (9 пациентов), тиотиксен (3 пациента), трифлуоперазин (1 пациент), мезоридазин (1 пациент), локсапин (1 пациент) | Первичный результат: завершение 4- недельного исследования (число пациентов, завершивших 4- недельное исследование), поведенческие симптомы: изменение количества наблюдаемого физически агрессивного поведения PAB-S (0, 1, 2, 4 недели). Вторичные исходы: использование физического стеснения, словесное агрессивное поведение, ходьба, количество времени, проведенное во сне и сидении, словесной агрессивности, физических агрессивных действий, наблюдаемых опытным персоналом исследования, и с помощью портативного считывателя штрих-кода, способного хранить несколько часов наблюдения (0, 1, 2 , 4 недели) | Эпизоды физически агрессивного поведения в течение недели у всех участников после завершения участия в исследовании. Разница между депрескрайбингом и контролем не была статистически значимой. MANOVA F = 1,33, Р=0,33
Эпизоды физически агрессивного поведения, частота у участников в группе депрескрайбинга (учитывались и те, у кого был возобновлен прием антипсихотиков) MANOVA F = 1,50, Р=0,23
Статистически не значимые изменения
В группе депрескрайбинга 2 пациента выбыли из исследования из-за ухудшения когнитивных функций. Закончили исследование 20 пациентов. |
J. Cohen-Mansfield и соавт. 1999 [5]
двойное слепое перекрестное исследование | Жители одного дома престарелых.
Диагноз: деменция не упоминалась
Количество участников: 58
Средний возраст: 86 лет | Критерии включения: жители дома престарелых; в возрасте старше 70 лет; получали по меньшей мере четыре недели галоперидол, тиоридазин или лоразепам для лечения ажитации | Одновременный прием других антипсихотических или противотревожных препаратов, кроме гидрохлорида тразодона в низких дозах для коррекции инсомнии, ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев из-за очевидных причин, по мнению сотрудника дома престарелых, ответственного за непосредственную психиатрическую диагностику, наличие аффективного расстройства при шизофрении по DSM-III, острая инфекция в течение 10 дней до включения в исследование, ожидаемый уход из дома престарелых в течение трех месяцев, неконтролируемая гипергликемия или гипогликемия | 7 недель/7нед ель | Период тейперинга 3 недели. Прекращение применения антипсихотиков и лоразепама путем тейперинга и перехода на плацебо в течение трехнедельного периода. Схема тейперинга в первоисточнике не приведена.
Вмешательство 1: семь недель приема плацебо, затем семь недель приема антипсихотическ ого препарата.
Вмешательство 2: семь недель приема препарата, а затем семь недель приема плацебо. Антипсихотики : галоперидол, тиоридазин | Время измерений: одна неделя после начала тейперинга (снижение дозы - неделя 1), тейперинг первой фазы (неделя 3), конечная точка первой фазы (неделя 10), тейперинг второй фазы (13 неделя), конечная точка второй фазы (неделя 20)
Первичные конечные точки: поведенческие симптомы (краткая оценочная психиатрическая шкала ( Brief Psychiatric Rating Scale - BPRS) (среднее значение, баллы), проявления ажитации (Cohen-Mansfield Agitation Inventory, CMAI) (средние значения).
Вторичные конечные точки (среднее значение): побочные эффекты (Abnormal involuntary Movement Scale - шкала AIMS), когнитивные функции (MMSE), Шкала общего клинического впечатления (Clinical global impression scale, CGI)
Время оценки: одна неделя после начала тейперинга дозы (неделя 1), тейперинг первого этапа (неделя 3), конечная точка первого этапа (неделя 10), тейперинг второго этапа (13 неделя), конечная точка второго этапа (неделя 20) | Антипсихотики Депресркайбинг p (t-test) p (MANOVA)
Вербальная ажитация (вечерняя), баллы
1,84
2,25,
.06
.08
Аномальные двигательные реакции (дневные), баллы
1,26
2,09
.04
.06 |
D.F. Devanand и соавт. 2011 [6]
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование по прекращению приема галоперидола (фаза В) после 20-недельного курса лечения (фаза А) | Участники, живущие в семьях
Фаза А: 22 участника, фаза В 20 участников (10 в группе прекращения приема препарата и 10 в группе продолжения приема препарата) 77% женщины, средний возраст - 75 лет (SD 8,0 лет) | Возраст от 50 до 95 лет, диагноз деменции установлен согласно критериям DSM-IV и имеются вероятные признаки болезни Альцгеймера по критериям NINCDS-ADRA, MMSE от 5 до 26 баллов, наличие симптомов психоза, ажитации или агрессии | Острое и нестабильное медицинское состояние, делирий, алкогольная (и пр) абстиненция или зависимость в течение предшествующего года, клинические признаки инсульта, другие типы деменции, включая сосудистую деменцию или деменцию с тельцами Леви или лобно-височную деменцию, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, поздняя дискинезия, диагностика психотического расстройства, предшествующего началу деменции, применение антипсихотических препаратов в течение 4 недель до начала исследования, противопоказания к применению галоперидола | 6 месяцев | Фаза A: открытое фаза (20 недель): 44 участника, живущих в обществе, с болезнью Альцгеймера и психозом, возбуждением или агрессией, получающих психотропные препараты, "отмывочный" период перед включением в фазу A составил 1 неделю.
Во время фазы A пациенты принимали различные дозы галоперидола (0,5-5 мг).
Дозы галоперидола ежедневно титровали в индивидуальном порядке с целью получения максимального терапевтическог о ответа и минимального риска развития НПР, особенно экстрапирамидн ых НПР.
График визитов: 0, 2, 4, 8, 12, 16 и 20 недель.
Фаза B: депрескрайбинг (24 недели): 20 участников фазы A данного исследования были двойным слепым методом рандомизирован ы в группу продолжения лечения п ротив плацебо (то есть прекращения приема препарата – депрескрайбинг).
Для участников, рандомизирован ных в группу плацебо, был установлен 2-недельный двойной слепой период с постепенным снижение дозы препарата (тейперингом) и дальнейшим переходом на плацебо | Фаза A: 3 наиболее значимые цели: психоз, возбуждение или агрессия, оценены по 7-балльной шкале (0 = отсутствует до 7 = максимальные проявления), оцениваемые на протяжении периода наблюдения в данной фазе.
Критериями ответа были снижение минимум на 50% от исходного уровня в суммарном балле этих 3 целевых симптомов, суммарный балл ≤ 6 по этим 3 пунктам (диапазон от 0 до 18) и как минимум минимальное улучшение по шкале CGI-C (оценивалось только для симптомов психоза, возбуждения или агрессии)
Фаза B
Первичный исход: рецидив, оцениваемый в любой момент времени в течение фазы B. Критерии рецидива были как минимум на 50% хуже по сравнению с суммарной оценкой 3 целевых симптомов в конце фазы А, суммарный балл ≥ 6 по этим 3 пунктам (диапазон от 0 до 18) и минимальное или более сильное ухудшение по шкале CGI-C (для оценки психоза и ажитации отличается от понятия возбуждение)/ агрессии).
Вторичные исходы: соматические побочные эффекты, оцененные TESS, экстрапирамидные признаки, оцененные по шкале UPDRS, и поздняя дискинезия, оцененные по шкале Рокленда . Когнитивные функции оценивали по изменению MMSE, а расстройства по Шкале Повседневной Активности (ADL) Временные точки оценки во время фазы B: 0 (аналогично концу фазы A), 2, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели (т.е. 6 месяцев) | Фаза В. В группе плацебо был повышен риск рецидива симптоматики Отношение рисков 1,94, 95% ДИ 1,09 до 3,45, р = 0,02
В группе депрескрайбинга отмечен больший риск рецидива симптомов, чем у продолжающих прием антипсихотиков - 4,88, 95% ДИ 1,08 – 21,98, р = 0,02 (Группа депрескрайбинга, 16-ая неделя: 13 пациентов из 27, тогда как в группе больных, продолживших прием антипсихотиков - 2 пациента из 13)
Примечание.
Резкая отмена или тейперинг в зависимости от исходной дозы галоперидола, продолжительность тейперинга - до 2 недель.
Схема тейперинга несколько различалась в исследованиях 2011 и 2012 гг.
Публикация 2011 г.:
Исходная доза галоперидола 4 мг - перевод на дозу 2 мг на неделю - перевод на дозу 1 мг на неделю - отмена
Исходная доза галоперидола 2 или 3 мг - перевод на дозу 1 мг на 2 недели - отмена. |
| D. F. Devenand и соавт, 2012 [7] | N = 110
Средний возраст (лет) на входе в исследование: 79.6 (SD 7.6)
Женщин 59% | амбулаторные больные или жители учреждений для пожилых или домов престарелых в возрасте от 50 до 95 лет
Наличие критериев деменции, описанных в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV) и критериям вероятной болезни Альцгеймера NINCDS-ADRA, балл по NPI 4 или более как при скрининге, так и на входе в исследование, по подшкале бреда или галлюцинаций (оценка психоза) или подшкале ажитации/агрессии (оценка ажитации), с оценками по всем подшкалам NPI в диапазоне от 0 до 12, и более высокими баллами, указывающими на более выраженные симптомы), с оценкой от 5 до 26 по MMSE для амбулаторных пациентов, с оценкой от 2 до 26 в случае жителей дома престарелых | В анамнезе: инсульт, транзиторная ишемическая атака или неконтролируемая фибрилляция предсердий | 48 недель | Фаза A: гибкая доза открытого лечения рисперидоном в течение 16 недель
Фаза B: шестимесячное рандомизирован ное двойное слепое плацебо-контролируемая отмена ЛС после фазы А.
Группа 1: продолжали прием рисперидона: 32 участника в начале, 13 получили рисперидон на 16 неделю, 10 - 48 недель без рецидивов
Группа 1: продолжение приема рисперидона
Группа 2: продолжение приема рисперидона в течение 16 недель, затем – переход на плацебо | Первичные конечные точки:
время рецидива психоза и возбуждения/агрес сии во время недели 0–16 фазы B, время рецидива психоза и возбуждения/агрес сии в течение недель 17–32 фазы B
Вторичные:
оценка экстрапирамидны х признаков с использованием шкалы Simpson- Angus (от 0 до 40 баллов), шкала поздней дискинезии с использованием шкалы ненормального непроизвольного движения (AIMS, от 0 до 35), общие соматические симптомы – шкала TESS (от 0 до 26), когнитивный статус - MMSE и шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS) - когнитивный балл (от 0 до 70), физическая функция, оцениваемая с использованием физической шкала самообслуживани я (PSMS, от 1 до 30 баллов). Также оценивались нежелательные события | Группа 1
Группа 2
Группа 3
16 недель
14/32
8/38 (группа 1+2)
23/70
24/40
ОтнР 1.94 (95% ДИ 1.09- 3.45; р=0.02)
48 недель
2/13
13/27
10/40
Отн Р (гр. 2 к гр 1.) 4.88, 95% ДИ (1.08-21.98, р=0.02)
Отмечено, что у участников был ответ при снижении на 30% или более от исходного уровня по баллу шкалы NPI (сумме суббаллов за ажитацию-агрессию, галлюцинации и бред), а также при повышении баллов по шкале общего клинического впечатления от изменений (CGI-C) – +1 балл (очень улучшилось) или +2 балла (значительно улучшилось).
Отсутствие значимых изменений по точкам безопасности (нежелательные события)
Примечание
Режим депрескрайбинга в зависимости от дозы:
Исходная доза рисперидона 3 мг - перевод на дозу 2 мг на неделю - перевод на дозу 1 мг на неделю - отмена Исходная доза рисперидона 2 мг - перевод на дозу 1 мг на неделю - отмена, Исходная доза рисперидона 0,5 мг или 1 мг - резкая отмена (без тейперинга). |
D.J. Findlay et соавт., 1989 [8]
РКИ
Двойное слепое, плацебо- контролируемое исследование | 36 пациентов психогериатрического отделения одного дома престарелых
Женщины – 100%.
Средний возраст пациентов не указан в первоисточнике. | Пациенты 65 лет и старше с деменцией Альцгеймеровского типа по МКБ-9.
Пациенты получали тиоридазин в стабильной дозе от 10 до 100 мг в сутки не менее двух месяцев. | Мультиинфарктная деменция (инсульт в анамнезе, артериальная гипертония, очаговые неврологические расстройства) | 4 недели | Схема депрескрайбинга (тейперинг +). В течение первой недели пациентам в группе "плацебо" проводили замену половины суточной дозы принимаемого ими до включения в исследование тиоридазина на плацебо и далее на следующей неделе проводилась его полная отмена (перевод на плацебо).
Использование альтернативных психотропных ЛС было ограничено до минимума – разрешено было только использование хлорметиазола.
Через 4 недели все пациенты были переведены на дозу, составлявшую половину от первоначальной дозы тиоридазина.
Допускались последующие изменения схемы лечения, которые проводятся медицинскими работниками на эмпирической основе. | Когнитивные функции, поведенческие, кардиоваскулярны е конечные точки:
Шкала оценки когнитивных функций CAS, Шкала клинической гериатрической оценки Сандоз SCAGS, Лондонская психогериатричес кая рейтинговая шкала LPRS, АД (САД и ДАД) – неделя 0,2
Оценка мобильности, равновесия и чувствительности: мобильность, степень мобильности, перемещение, баланс в положении стоя (Sbal), баланс при повороте головы (RbalH), баланс при обороте на 360 гр. (RbalB), чувство вибрации, ощущение положения тела, покачивание | Все оцениваемые показатели когнитивных функций, мобильности и чувствительности статистически значимо не отличались на 0, 2 и 4 недели между 2-мя группами |
| S. Ruths и соавт., 2008 [9] | Страна: Норвегия
Жители 13 домов престарелых c диагнозом деменции по критериям МКБ-10
Количество участников: 55 (27 в группе вмешательства, 28 в группе сравнения).
Распределение по полу (женщины, абс. кол-во (%)): 20 (74%) - в группе вмешательства, 23 (82%) - в группе сравнения.
Средний возраст (годы):
Группа вмешательства - 83,6 (SD 8,1), группа сравнения - 84,6 (SD- 5,9) | Критерии включения: пожилые участники, в возрасте 65 лет и старше, диагноз деменции в соответствии с клиническими критериями, проживание в учреждении долговременного ухода в течение не менее 3 месяцев до включения, прием галоперидола, рисперидона или оланзапина по поводу непсихотических симптомов (вариант необоснованного назначения данной группы ЛС) по крайней мере за 3 месяца до исследования в качестве постоянного ЛС в стабильных дозах | Критерии исключения: участники с применением антипсихотиков для первичной диагностики основных психотическое расстройство, неизлечимая болезнь с ожидаемой продолжительностью жизни короче 3 месяцев и недавние серьезные изменения в состоянии здоровья | 4 недели | Группа вмешательства: резкое прекращение приема антипсихотическ их препаратов (без снижения дозы)
Контрольная группа: нет отмены антипсихотическ их препаратов
Примечание: в группе вмешательства и сравнения были сопоставимые дозы: рисперидон 1,0 (0,5-2,0) мг, галоперидол 1,0 (0,5-1,5) мг или оланзапин 5,0 (2,5-5,0) мг | Поведенческие и психологические симптомы оценивались с помощью NPI-Q (второй базовый период, неделя 1, неделя 4).
NPI-Q охватывает 12 симптомов: бред, галлюцинации, возбуждение / агрессия, депрессия, беспокойство, эйфория, апатия, расторможенность , раздражительност ь, аберрант, моторное поведение (беспокойство, например, бесцельное блуждание и неуместная деятельность), проблемы со сном и расстройства пищевого поведения.
Информация о симптомах участников была получена путем интервью с информатором первичной медицинской сестры.
Отдельные симптомы были оценены следующим образом: 0 (отсутствует), 1 (легкая), 2 (средняя) или 3 (тяжелая), что дает оценку суммы баллов NPI-Q от 0 до 36.
Три отдельных рейтинга были проведены для всех участников. Эти рейтинги включали симптомы, возникающие в течение 7-дневного периода до оценки исходов.
Активность сна / бодрствования регистрировалась непрерывно в течение исходного уровня и вмешательства (т.е. 6 недель) с использованием портативного рекордера Actiwatch (вторая базовая неделя, неделя 1, неделя 4).
Actiwatch – это небольшое наручное устройство с оптимизированны м акселерометром для высокоэффективн ого вывода из режима сна на запястье. Актиграфически измеренная активность запястья является надежным методом оценки сна / бодрствования в доме престарелых.
Были рассчитаны следующие актиграфические параметры: - общее время сна,
- время бодрствования, - эффективность сна (доля сна во время ночного окна, то есть с 11 вечера до 7 я),
- дневная активность и ночная активность. Соотношение дневной и ночной активности рассчитывается и выражается в соотношении свет / темнота.
- Средняя 24-часовая активность и пиковое время активности
- Анализы активности сна / бодрствования были основаны на
- 3 x 7-дневных записях
| Группа вмешательства
Группа контроля
NPI
Исходно
Среднее ±SD (баллы) 8,6 (±5,1)
7,9 (±3,3) р = 0,57
Статистически значимой разницы между группами не было
На момент окончания исследования: t
p
Изменения в NPI
Общие количество баллов (среднее ±SD) - 0,19 (5,3)
-1,79 (4,9)
1,16
0,25
Домены:
ажитация
0,37 (2,6)
-0,50 (1,9)
1,41
0,17
апатия/активность
0,15 (2,1)
-0,25 (1,7)
0,78
0,44
психоз
-0,22 (0,89)
-0,29 (1,6)
0,18
0,86
неугомонность/сонливость
-0,11 (1,1)
-0,18 (1,3)
0,21
0,83
настроение
-0,26 (1,1)
-0,57 (1,3)
0,96
0,34 |
| РКИ: неэффективный депрескрайбинг | | | | | | | |
| Нет исследований | - | - | - | - | - | - | - |
| РКИ: неоднозначный результат | | | | | | | |
R. van Reekum и соавт. 2002 [10]
Двойное слепое плацебо контролируемое исследование | 34 пациента из 2 домов престарелых
Мужчины/Женщины – 50%//50%
Средний возраст: группа плацебо - 84,4 лет, группа вмешательства - 82,9 лет | Пациенты со всеми формами деменции, получавшие антипсихотики в течение 6 месяцев и более. | а) В анамнезе есть сведения, что прекращение антипсихотического лечения потерпело неудачу из-за клинически значимого прироста возбуждения или возникновения психоза за последние 6 месяцев (б) Наличие шизофрении. (в)
Если антипсихотические средства использовались только для лечения тошноты. (г)
Наличие диагноза делирия DSM-IV, 1994). (д)
Общий балл - 3 балла по BEHAVE-AD; Reisberg et al., 1987a) при оценке за неделю до начала исследования | 6 месяцев | Исследование состояло из трех отдельных периодов:2-недельный предварительны й период, период 2-недельного снижения дозы и период 6-месячного наблюдения.
Продолжительно сть периода наблюдения после прекращения приема антипсихотиков составила 26 недель, который включал 15 посещений.
Исходные данные были собраны во время двухнедельного предварительног о периода, во время которого исследуемые продолжали принимать те же ЛС.
В течение 2 недель, следующих за этим снижали
Схема депрескрайбинга (тейперинг +).
Период снижения дозы - 2 недели, дозы принимаемого ЛС была снижена на 50% за первую неделю и оставшаяся доза была на 50% снижена на второй неделе.
Все другие регулярно назначаемые психотропные ЛС продолжали использоваться, не допускалось назначения никаких новых психотропных ЛС. | Шкала BEHAVE-AD, NPI и ROAS (оценивались при каждом визите, 15 раз)
Когнитивная функция: MMSE (0, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24 недели), MDRS (0, 24 недели)
Уровень функциональности (BDS, ADL) и мотивационная поведенческая подшкала (0, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24 недели)
Экстрапирамидны е знаки: по шкале ESRS (0, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24 недели)
Клиническое улучшение или ухудшение в отношении поведенческих нарушений: CGI (все визиты). | Антипсихотики
Депрескрайбинг
Выход из исследования из-за обострения поведенческих нарушений
Относительный риск = 1.33, 95% ДИ (0.25-1.77)
Более старший возраст ассоциирован с большей стабильностью поведения*
ITT-анализ: пациенты в группе депрескрайбинга были более апатичными [x^2 Фишера 5.55, р=0.04]
В остальном значимых результатов не отмечено |