Препараты группы НПВС играют важную роль в схемах ММА, однако, как упоминалось выше, частота их побочных эффектов высока. Кроме того, постепенно увеличивается количество противопоказаний к их применению. У пациентов, имеющих сопутствующую патологию, ограничивающую возможность назначения вышеуказанных препаратов, может быть целесообразным использование достаточно нового для отечественной медицины неопиоидного анальгетика центрального действия нефопама.
Нефопам был разработан в начале 1970-х гг. как антидепрессант и препарат для лечения спастичности. Вскоре были выявлены его анал-гетические свойства, механизм которых объяснили подавлением обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина в синапсах, что позволило классифицировать нефопам как неопиоидный анальгетик центрального действия.
К сожалению, нефопам не зарегистрирован в США и странах британского содружества, поэтому мы не можем представить здесь ссылки на американское руководство 2016 г. и австралийскую монографию «Acute Pain Management: Scientific Evidence», которые бы составили научную базу для его включения в схемы ММА. Тем не менее определенные данные доказательной медицины будут приведены в конце этой главы.
Структура и механизмы действия
Нефопам является циклическим аналогом дифенгидрамина (анти-гистаминного препарата), также по химической структуре он близок к Орфенадринуρ (м-холинолитику). Период полувыведения препарата составляет 3-5 ч, пиковая плазменная концентрация достигается через
15-20 мин после болюсного введения и через 30 мин после начала непрерывной инфузии. Связывание с белками составляет 75%. Нефопам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени, менее 5% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Описаны семь метаболитов нефопама, 93% которых выводится через почки. Единственным активным метаболитом считается десметил-нефопам.