В конце 1990-х годов путем многочисленных клинических исследований апробировано и впоследствии внедрено в клиническую практику КВК [1]. Данный препарат под торговым названием НоваРинг®♠, являясь единственным на фармацевтическом рынке гормональным влагалищным кольцом, содержащим комбинацию эстрогена и гестагена, был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency) в июле 2001 г. и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в сентябре того же года и с тех пор используется миллионами женщин во всем мире [2].
КВК представляет собой эластичное прозрачное кольцо, изготовленное из синтетического гипоаллергенного материала эватана, полимера, который имеет повышенную гибкость и стойкость к разрушению. Диаметр кольца 54 мм, толщина в поперечном сечении — 4 мм (рис. 8.1).
&hide_Cookie=yes)
Рис. 8.1. Контрацептивное влагалищное кольцо
Каждое кольцо содержит 2,7 мг ЭЭ и 11,7 мг этоногестрела. ЭЭ является полусинтетическим эстрогеном и входит в состав почти всех современных КОК. Этоногестрел — высокоселективный гестаген последнего поколения, является биологически активным метаболитом дезогестрела. Сложная система мембран позволяет выделяться строго определенному количеству гормонов — ежедневно в непрерывном режиме выделяется 15 мкг ЭЭ и 120 мкг этоногестрела. За счет градиента концентрации КВК начинает действовать только во влагалище, и необходимым условием для начала выделения гормонов и их всасывания является температура тела. При различных состояниях температура человеческого тела может колебаться в интервале от 34 °С до 42 °С. Колебания в этом диапазоне не влияют на контрацептивный эффект КВК. То есть незначительные изменения температуры тела, например при простуде, не влияют на контрацептивную эффективность кольца. Этоногестрел, высвобождающийся из вагинального кольца КВК, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Cmax этоногестрела в плазме крови, составляющая около 1700 пг/мл, достигается примерно через 1 нед после введения кольца. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью в соотношении около 1,7:1. Этинилэстрадиол, высвобождающийся из вагинального кольца, быстро всасывается через слизистую оболочку влагалища. Cmax в плазме крови, составляющая около 35 пг/мл, достигается через 3 дня после введения кольца и снижается до 19 пг/мл — через 1 нед и до 18 пг/мл — через 3 нед применения. Этинилэстрадиол неспецифично связывается с альбумином плазмы крови. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник с желчью в соотношении 1,3:1.
Главным преимуществом для влагалищного пути введения стероидов является непрерывное и равномерное поступление гормонов. Это предотвращает ежедневные повышения и падения уровня гормонов в сыворотке крови, а также поддерживает оптимальную их концентрацию, обеспечивающую наилучший фармакокинетический профиль. Отсутствие первичного метаболизма в сочетании со стабильным уровнем гормонов в сыворотке крови дает возможность введения более низких доз гормонов, что может обеспечить такой же контрацептивный эффект, как при пероральном приеме. Кроме того, назначение влагалищного кольца один раз в 3 нед с последующим 7-дневным безгормональным интервалом не требует ежедневного контроля приема таблеток, обеспечивает удобство, хорошую переносимость, приемлемость и минимальное количество побочных эффектов.