Увеличение массы тела у детей может быть обусловлено приемом ряда лекарственных средств. Развитие ожирения, связанное с приемом лекарственных средств, повышает ассоциированные метаболические риски и может снижать приверженность пациентов к проводимой медикаментозной терапии по поводу основного заболевания. Наиболее важные группы лекарственных средств, прием которых сопровождается прибавкой массы тела, представлены в табл. 10.1. Большая часть лекарственных средств, вызывающих клинически значимое увеличение веса, применяется для терапии различных психических нарушений. Наиболее часто при этом назначаются различные группы антидепрессантов и нейролептиков [1]. Повышение аппетита и количества потребляемой пищи за счет модулирования активности норадренергических (a2) и серотониновых (5-НТ2С) и дофаминовых (D2) рецепторов на уровне центральной нервной системы является ведущей причиной набора веса при использовании данных препаратов. Важно отметить, что прием нейролептиков в детском и подростковом возрасте сопровождается более выраженной прибавкой массы тела и тяжестью сопутствующих метаболических нарушений по сравнению со взрослыми [2].
Препараты | Прибавка веса | Возможные механизмы действия | Ссылка |
1. Антиконвульсанты |
Карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, габапентин, прегабалин, вальпроевая кислота, топирамат, зонисамид | Умеренная (карбамазепин, габапентин, прегабалин, вальпроевая кислота), незначительная или отсутствует (фенитоин, ламотриджин), возможно снижение веса (топирамат, зонисамид) | Повышение гамма-аминомасляной кислоты: увеличение аппетита и снижение скорости ОО. Снижение уровня глюкозы крови: повышенный аппетит. Развитие гиперинсулинемии и ИР: повышенный аппетит | [3–5] |
2. Антидепрессанты |
2.1. Трициклические |
Амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин, кломипрамин | Выраженная или умеренная | Блокада норадренергических (a2), серотониновых (5-НТ2С) рецепторов и гистаминовых (H1) рецепторов, приводящие к повышению аппетита и уменьшению физической активности (за счет седативного эффекта блокады гистаминовых рецепторов) | [3, 5] |
2.2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
Циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин | Умеренная (циталопрам и эсциталопрам) или незначительная (сертралин), возможно снижение веса (флуоксетин) | Блокада серотониновых (5-НТ2С) рецепторов: повышение аппетита | [5, 6] |
2.3. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина |
Дулоксетин, венлафаксин, мапротилин | Умеренная или незначительная | Блокада норадренергических (a2) и серотониновых (5-НТ2С) рецепторов: повышение аппетита | [5] |
2.4. Ингибиторы монаминоксидазы |
Фенелзин | Умеренная или незначительная | Повышение аппетита | [3, 5] |
2.5. Атипичные |
Миртазапин, бупропион, вилазодон, вортиоксетин | Минимальная, возможно снижение веса (бупропион) | Блокада серотониновых (5-НТ2С), дофаминовых (D2), норадренергических (a1) рецепторов: повышение аппетита | [3] |
3. Антипсихотики (нейролептики) |
3.1. Атипичные |
Арипипразол, азенапин, брекспипразол, карипразин, клозапин, илоперидон, луразидон, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, сертиндол | Выраженная (оланзапин) или умеренная (рисперидон, арипиразол) | Блокада серотониновых (5-НТ2С), дофаминовых (D2), гистаминовых (H1), норадренергических (a1), мускариновых (М1) рецепторов: повышение аппетита | [5, 7] |
3.2. Классические |
Хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, перфеназин, тиоридазин, тиотиксен, трифлуоперазин | Выраженная | Блокада дофаминовых (D2) или норадренергических (a1) рецепторов: повышение аппетита | [5, 7] |
Литий | Незначительная | Блокада цАМФ в почечных канальцах: повышение жажды (повышение потребления высококалорийных напитков). Блокада дофаминовых (D2) рецепторов: повышение аппетита. Ингибирование синтеза гормонов щитовидной железы: уменьшение скорости ОО. Повышение гамма-аминомасляной кислоты: снижение аппетита и скорости ОО | [8] |
4. Гормональная терапия |
Глюкокортикоиды | От незначительной до выраженной (в зависимости от дозы) | Гиперкортизолемия и гиперинсулинемия: повышение аппетита и положительный энергетический баланс | [9, 10] |
Прогестерон | Умеренная или незначительная | Задержка жидкости, ИР, снижение интенсивности липолиза жировой ткани | [3, 5] |
Инсулин | Незначительная или отсутствует | Снижает уровень глюкозы в крови, способствуя усвоению глюкозы клетками-мишенями (главным образом мышечной и жировой ткани): увеличение массы тела | [3] |
5. Сахароснижающие препараты |
Производные сульфанилмочевины (гликлазид, глимепирид, глибенкламид, толбутамид) | Умеренная | Снижает уровень глюкозы в крови, способствуя усвоению глюкозы клетками-мишенями (главным образом мышечной и жировой ткани): увеличение массы тела | [3, 5] |
6. Антигипертензивные препараты |
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (периндоприл) | Незначительная или отсутствует | Повышение аппетита: увеличение массы тела. | [3] |
β-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, пропранолол) | Незначительная или отсутствует | Снижение толерантности к физической нагрузке, повышенная утомляемость, ингибирование липолиза: увеличение массы тела |
Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем) | Незначительная или отсутствует | Повышение аппетита: увеличение массы тела |
7. Бензодиазепины |
Лоразепам, диазепам | Незначительное | Снижение двигательной активности на фоне усталости, сонливости | [5] |
Другой распространенной причиной лекарственно-индуцированного ожирения у детей является прием глюкокортикоидов. Выраженная прибавка веса возможна при суточной дозе преднизолона ≥5 мг [9]. Особенностью ожирения при приеме глюкокортикоидов является склонность к висцеральному отложению жира и развитию сопутствующих метаболических нарушений (дислипидемия, ИР, стеатогепатит, нарушение толерантности к глюкозе) вплоть до «стероидного диабета». В детском возрасте следует использовать минимально возможные дозы глюкокортикоидов из-за их неблагоприятного влияния не только на вес, но и на скорость роста ребенка.