Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 11. Лечение целиакии

Стратегии лечения целиакии

С.В. Бельмер

Идеальным подходом к лечению любого заболевания является этиотропная терапия, которая в случае целиакии могла бы быть направлена на устранение генетического дефекта и/или замещение ферментативной недостаточности. Однако в данном случае оба подхода затруднены, так как тонкие этиологические механизмы заболевания на настоящий момент не установлены. В связи с этим лечение целиакии, по существу, является патогенетическим. Существующие, внедренные в практику, а также теоретически обоснованные и разрабатываемые пока на доклиническом этапе подходы к лечению целиакии представлены ниже.

  1. Предотвращение повреждения и восстановление слизистой оболочки тонкой кишки.

1.1. Исключение поступления глютена в организм больного человека.

1.1.1. Исключение глютен-содержащих продуктов из питания больного (безглютеновая диета). Этот метод в настоящее время является основой лечения целиакии и дополняется терапией нарушений, обусловленных мальабсорбцией. Безглютеновая диета является не только достаточно дорогим методом лечения, но также связанным с рядом серьезных организационных проблем. В определенной степени его реализация упрощается развитием индустрии производства безглютеновых продуктов.

1.1.2. Снижение содержания глютена в злаках, которые в обычных условиях глютен содержат. Данный метод связан с селекцией сортов злаковых культур со сниженным ­содержанием глютена [1]. Предварительные данные получены в отношении генетически модифицированной пшеницы, для которой показано снижение иммунологической стимуляции при целиакии [2–4]. В единичных работах представлены попытки термической обработки глиадина (микроволновая) в плане снижения его иммунотоксичности [5, 6]. Наконец, описано применение связывающих глиадин веществ (например, polyhydroxyethyl methacrylate-co-styrene sulfonate) с положительным эффектом в плане снижения проницаемости кишечника и уменьшения выраженности атрофии кишечных ворсинок [7, 8]. К сожалению, значительного прогресса в этом направлении пока не достигнуто.

1.1.3. Расщепление глютена в ЖКТ (ферментная терапия). Показано, что микробные протеазы эффективно расщепляют токсические фракции глютена in vitro, однако с их применением in vivo пока еще есть серьезные нерешенные проблемы, в частности, их быстрое разрушение в кислой среде. Альтернатива — кислотоустойчивая пролил-эндопептидаза из ячменя EP-B2 [9, 10], а также комбинированная терапия EP-B2 и пролил-эндопептидазой Sphingomonas capsulate [11]. Также может найти применение до конца не идентифицированная смесь ферментов из ЖКТ животных [12].

1.2. Снижение поступления глютена через слизистую оболочку кишечника путем снижения ее проницаемости препаратами, блокирующими действие зонулина, интерферона (interferon — IFN)-ã и фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor — TNF) á. В ряде исследований с этой целью применялись синтетические пептиды, снижающие проницаемость кишечника. Так, в плацебо-контролируемом исследовании было показано, что снижение парацеллюлярной проницаемости ингибитором зонулина ларзотида ацетата (AT-1001) приводит к достоверному снижению проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки и характеризуется более низкой стимуляцией продукции IFN-ã и уменьшением выраженности симптомов заболевания [13–15]. Хотя по результатам данного исследования препарат хорошо переносился и серьезных побочных эффектов выявлено не было, вопросы безопасности и побочных эффектов остаются открытыми.

1.3. Блокирование стимулирующего действия глютена на иммунную систему.

1.3.1. Подавление деамидирования глютена. К настоящему времени получены препараты, блокирующие ТГ2, и показана их эффективность в работах с культурой ткани кишки больных целиакией [16–18]. В то же время, учитывая многогранную роль, которую играет ТГ2 в организме человека, даже селективное блокирование этого фермента в ткани кишечника может привести к серьезным последствиям, в частности, в результате нарушения межклеточного взаимодействия [19].

1.3.2. Снижение активности иммунного ответа путем применения глюкокортикоидных препаратов, цитостатиков, антицитокиновой терапии [анти-TNFá, анти-интерлейкин (interleukin — IL)-15 и др.], блокирования HLA-DQ2, анти-NKG2D-терапии [20], находится в различной степени разработки, однако их вряд ли можно считать перспективными в связи со значительным числом побочных эффектов, риск которых однозначно превышает пользу от их применения. Исключение составляют глюкокортикоидные препараты и, возможно, антицитокиновые, показанием к применению которых является рефрактерная целиакия.

1.4. Индукция толерантности к глютену, в частности, путем вакцинации, является наиболее перспективным направлением, однако и это направление находится лишь в стадии разработки [21]. Примером может служить вакцина Nexvax2® (ImmuSanT, Кембридж, Массачусетс), десенсибилизирующая вакцина, состоящая из трех иммуногенных пептидов глютена из пшеницы, ячменя и ржи, разработанная в качестве иммунотерапевтического и профилактического средства для восстановления толерантности к глютену и находящаяся на стадии клинических испытаний [22].

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 11. Лечение целиакии
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*