Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 6. Перспективы расширения программ неонатального скрининга

Одним из важных стимулов для расширения программ скрининга, безусловно, являются появившиеся в последние годы технологии тестирования на наследственные болезни, в том числе мультиплексные, что подразумевает переход от принципа «один тест — одно заболевание» к принципу «один тест — множество болезней». Эти технологии позволяют проводить как мультиплексные биохимические, так и молекулярно-генетические тесты. Определение множества метаболитов или ферментов в одном анализе с применением технологии тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) позволяет измерять несколько ферментов или десятки метаболитов одновременно. Методы секвенирования нового поколения (NGS) дают возможность анализировать множество генов в одном анализе. Также разрабатываются методы диагностики отдельных заболеваний путем анализа метаболитов, ферментов или отдельных генетических вариантов.

Наиболее активно в литературе обсуждается включение в программы скрининга новорожденных лизосомных болезней накопления, миопатии Дюшенна, пероксисомных заболеваний, гемоглобинопатий. Во многих странах уже апробированы тесты и проведены пилотные исследования неонатального скрининга на ряд болезней, большинство которых относятся к нарушениям обмена веществ (табл. 6.1).

Включение новых болезней в программы массового обследования новорожденных иногда происходит очень быстро и одновременно во многих странах, как, например, спинальной мышечной атрофии (СМА), настолько очевидными являются преимущества неонатального скрининга. По поводу других нозологий долгие годы идет дискуссия, поскольку польза и негативные последствия скрининговых программ не столь сбалансированы. Это относится к заболеваниям с поздней манифестацией, при которых терапия начинается отсрочено, болезням, при которых методы лечения малоэффективны или не созданы, но раннее тестирование может быть полезно для отягощенных семей.

Таблица 6.1. Заболевания, для которых неонатальный скрининг потенциально возможен и проведены пилотные программы

Заболевание Краткое описание Методы терапии Тест, применяемый для скрининга Литературный источник
Мукополи­сахаридоз, тип I Мультисистемное заболевание с поражением ЦНС, костно-суставной системы, клапанов сердца, органов зрения и слуха.
Выделяют несколько форм, из них синдромы Гурлер и Гурлер–Шейе манифестируют в раннем возрасте
ТГСК, ФЗТ Определение активности ферментов методом МС/МС. Зарегистрирован коммерческий набор (NeoLSD®, Perkin Elmer). Реакционная смесь включает субстрат/внутренний стандарт для одновременного анализа на 6 лизосомных болезней накопления (мукополисахаридоз, тип I, болезни Фабри, Помпе, Гоше, Ниманна–Пика A/B и Краббе) Bosfield K., Regier D.S., Viall S., Hicks R., Shur N., Grant C.L. Mucopolysaccharidosis type I newborn screening: Importance of second tier testing for ethnically diverse populations // Am. J. Med. Genet. A. 2021 Jan. Vol. 185 (1). P. 134–140. DOI: 10.1002/ajmg.a.61930
Мукополи­сахаридозы типов II, IVA, VI, VII Мультисистемные заболевания с поражением ЦНС, костно-суставной системы, клапанов сердца, органов зрения и слуха ТГСК, ФЗТ Определение активности ферментов методом МС/МС Donati M.A., Pasquini E., Spada M., Polo G., Burlina A. Newborn screening in mucopolysaccharidoses // Ital. J. Pediatr. 2018 Nov 16. Vol. 44 (Suppl. 2). P.126. DOI: 10.1186/s13052-018-0552-3. Erratum in: Ital. J. Pediatr. 2019 Jun 11. Vol. 45 (1). P. 71
Болезнь Краббе Заболевание протекает с поражением центральной и периферической нервной системы.
Выделяют несколько форм, различающихся по возрасту дебюта
ТГСК Определение активности ферментов методом МС/МС. Зарегистрирован коммерческий набор (NeoLSD®, Perkin Elmer). Реакционная смесь включает субстрат/внутренний стандарт для одновременного анализа на 6 лизосомных болезней накопления (мукополисахаридоз, тип I, болезни Фабри, Помпе, Гоше, Ниманна–Пика A/B и Краббе) Gelb M.H., Lukacs Z., Ranieri E., Schielen P.C.J.I. Newborn Screening for Lysosomal Storage Disorders: Methodologies for Measurement of Enzymatic Activities in Dried Blood Spots // Int. J. Neonatal Screen. 2019. Vol. 5 (1). P. 1. DOI: 10.3390/ijns5010001
Болезнь Фабри Мультисистемное заболевание с поражением почек, ЦНС, сердечной мышцы, органов зрения и слуха.
Преимущественно дебютирует на 2–3-м десятилетии жизни
ФЗТ Определение активности ферментов методом МС/МС. Зарегистрирован коммерческий набор (NeoLSD®, Perkin Elmer). Реакционная смесь включает субстрат / внутренний стандарт для одновременного анализа на 6 лизосомных болезней накопления (мукополисахаридоз, тип I, болезни Фабри, Помпе, Гоше, Ниманна–Пика A/B и Краббе) Gelb M.H., Lukacs Z., Ranieri E., Schielen P.C.J.I. Newborn Screening for Lysosomal Storage Disorders: Methodologies for Measurement of Enzymatic Activities in Dried Blood Spots // Int. J. Neonatal Screen. 2019. Vol. 5 (1). P. 1. DOI: 10.3390/ijns5010001
Болезнь Помпе Заболевание протекает с поражением скелетных и сердечной мышц, органа слуха.
Выделяют несколько форм, с манифестацией на первом году жизни и с поздней манифестацией
ФЗТ Определение активности ферментов методом МС/МС. Зарегистрирован коммерческий набор (NeoLSD®, Perkin Elmer). Реакционная смесь включает субстрат / внутренний стандарт для одновременного анализа на 6 лизосомных болезней накопления (мукополисахаридоз, тип I, болезни Фабри, Помпе, Гоше, Ниманна–Пика A/B и Краббе) Yang C.F., Liu H.C., Hsu T.R., Tsai F.C., Chiang S.F., Chiang C.C., Ho H.C., Lai C.J., Yang T.F., Chuang S.Y., Lin C.Y., Niu D.M. A large-scale nationwide newborn screening program for Pompe disease in Taiwan: towards effective diagnosis and treatment // Am. J. Med. Genet A. 2014. Vol. 164A. P. 54–61. Ross L.F., Clarke A.J. A historical and current review of newborn screening for neuromuscular disorders from around the world: lessons for the United States // Pediatr Neurol. 2017. Vol. 77. P. 12–22
Болезнь Гоше Характеризуется гепатоспленомегалией, поражением ретикулоэндотелиальной системы.
Выделяют несколько форм, с поражением нервной системы и с изолированной гепатоспленомегалией
ФЗТ Определение активности ферментов методом МС/МС. Зарегистрирован коммерческий набор (NeoLSD®, Perkin Elmer). Реакционная смесь включает субстрат / внутренний стандарт для одновременного анализа на 6 лизосомных болезней накопления (мукополисахаридоз, тип I, болезни Фабри, Помпе, Гоше, Ниманна–Пика A/B и Краббе) Gelb M.H., Lukacs Z., Ranieri E., Schielen P.C.J.I. Newborn Screening for Lysosomal Storage Disorders: Methodologies for Measurement of Enzymatic Activities in Dried Blood Spots // Int. J. Neonatal Screen. 2019. Vol. 5 (1). P. 1. DOI: 10.3390/ijns5010001
Метахрома­тическая
лейкодистрофия
Заболевание протекает с поражением центральной и периферической нервной системы.
Выделяют несколько форм, различающихся по возрасту дебюта
ТГСК, ФЗТ и генотерапия (на стадии разработки) Определение концентрации метаболитов методом ВЭЖХ-МС/МС (C16:0-сульфатид), определение активности фермента ARSA Hong X., Daiker J., Sadilek M., Ruiz-Schultz N., Kumar A.B., Norcross S., Dansithong W., Suhr T., Escolar M.L., Ronald Scott C., Rohrwasser A., Gelb M.H. Toward newborn screening of metachromatic leukodystrophy: results from analysis of over 27,000 newborn dried blood spots // Genet. Med. 2021 Mar. Vol. 23 (3). P. 555–561. DOI: 10.1038/s41436-020-01017-5
Серповидно-клеточная анемия Симптомы обычно проявляются в первые годы жизни и включают болевой синдром, анемию, развитие сепсиса Антибиотико- терапия, ТГСК, генотерапия (на стадии разработки) Определение аномальных гемоглобинов (Hgb) в цельной крови методом ВЭЖХ–МС/МС Runkel B., Klu..ppelholz B., Rummer A. et al. Screening for sickle cell disease in newborns: a systematic review // Syst. Rev. 2020. Vol. 9. P. 250. https://doi.org/10.1186/s13643-020-01504-5
β-талассемия Наследственное заболевание крови. Характеризуется тяжелой трансфузионно-зависимой гемолитической анемией, манифестирует в первые 2 года жизни ТГСК, генотерапия (на стадии разработки) Определение аномального гемоглобина методами изоэлектрофокусирования или ВЭЖХ–МС/МС Bender M.A., Hulihan M., Dorley M.C., Aguinaga M.D.P., Ojodu J., Yusuf C. Newborn Screening Practices for Beta-Thalassemia in the United States // Int. J. Neonatal Screen. 2021. Vol. 7 (4). P. 83. DOI: 10.3390/ijns7040083
Х-сцепленная адренолейкодистрофия Заболевание протекает с поражением центральной и периферической нервной системы, надпочечников.
Выделяют несколько форм, различающихся по возрасту дебюта
ТГСК, генотерапия (на стадии разработки) Определение концентрации метаболитов методом ВЭЖХ–МС/МС (C26:0-лизофосфатидилхолина и C26:0-LPC).
Возможно добавление данного маркера в панель по анализу аминокислот и ацилкарнитинов методом ВЭЖХ–МС/МС
Barendsen R.W., Dijkstra I.M.E., Visser W.F. et al. Adrenoleukodystrophy Newborn Screening in the Netherlands (SCAN Study): The X-Factor // Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2020. Vol. 8. P. 499. DOI: 10.3389/fcell.2020.00499.
Schwan K., Youngblom J., Weisiger K. et al. Family Perspectives on Newborn Screening for X-Linked Adrenoleukodystrophy in California // International Journal of Neonatal Screening. 2019. Vol. 5 (4). P. 42. DOI: 10.3390/ijns5040042
Миопатия Дюшенна Х-сцепленное заболевание, характеризуется прогрессирующей миопатией, манифестирует на 3-м году жизни Генотерапия, терапия малыми молекулами (для определенных типов
мутаций)
Определение активности креатинфосфокиназы Ross L.F., Clarke A.J. A historical and current review of newborn screening for neuromuscular disorders from around the world: lessons for the United States // Pediatr Neurol. 2017. Vol. 77. P. 12–22. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2017.08.012. Freitas Nakata K.C. de, Silva Pereira P.P. da, Salgado Riveros B. Creatine kinase test diagnostic accuracy in neonatal screening for Duchenne Muscular Dystrophy: A systematic review // Clinical Biochemistry. 2021. Vol. 98. P. 1–9. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2021.09.010
Болезнь Вильсона Манифестирует в детском и юношеском возрасте, сопровождается поражением печени и/или нервной системы Хелаторы меди Определение концентрации метаболитов методом ВЭЖХ–МС/МС или иммуноферментного анализа (церулоплазмина) Gahl W.A. Newborn screening for Wilson disease: does liquid chromatography-tandem mass spectrometry provide the solution? // Clin. Chem. 2008 Dec. Vol. 54 (12). P. 1941–1942. DOI: 10.1373/clinchem.2008.116327
Нарушения обмена креатинина (дефицит GAMT) Характерны нарушение психоречевого развития, умственная отсталость, эпилептические приступы.
Манифестирует в детском возрасте
Добавление креатина Определение концентрации метаболитов методом ВЭЖХ–МС/МС (креатина) Hart K., Rohrwasser A., Wallis H. et al. Prospective identification by neonatal screening of patients with guanidinoacetate methyltransferase deficiency // Mol. Genet. Metab. 2021 Sep-Oct. Vol. 134 (1–2). P. 60–64. DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.07.01. Longo N., Ardon O., Vanzo R., Schwartz E., Pasquali M. Disorders of creatine transport and metabolism // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2011 Feb 15. Vol. 157C (1). P. 72–78. DOI: 10.1002/ajmg.c.30292
Дефицит декарбоксилазы ароматических аминокислот Характерны нарушение психоречевого развития, мышечная гипотония, окулогирные кризы, экстрапирамидные нарушения. Манифестирует в раннем детском возрасте   Определение концентрации метаболитов методом ВЭЖХ–МС/МС (3-оксиметил ДОФА). Возможно добавление данного маркера в панель по анализу аминокислот и ацилкарнитинов методом ВЭЖХ–МС/МС Burlina A., Giuliani A., Polo G. et al. Detection of 3-O-methyldopa in dried blood spots for neonatal diagnosis of aromatic L-amino-acid decarboxylase deficiency: The northeastern Italian experience // Mol. Genet. Metab. 2021 May. Vol. 133 (1). P. 56–62. DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.03.009. Chien Y.H., Chen P.W., Lee N.C., Hsieh W.S., Chiu P.C., Hwu W.L., Tsai F.J., Lin S.P., Chu S.Y., Jong Y.J., Chao M.C. 3-O-methyldopa levels in newborns: Result of newborn screening for aromatic l-amino-acid decarboxylase deficiency // Mol. Genet. Metab. 2016 Aug. Vol. 118 (4). P. 259–263. DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.05.011
Синдром ломкой Х-хромо­сомы Наиболее частая причина моногенной умственной отсталости и аутизма. Заболевание связано с экспансией тринуклеотидных CGG-повторов   ПЦР и анализ методом капиллярного электрофореза Tassone F. Newborn screening for fragile X syndrome // JAMA Neurol. 2014. Vol. 71 (3). P. 355–359. DOI: 10.1001/jamaneurol.2013.4808
Наследст­венные болезни Моногенные болезни, для которых созданы методы терапии   Секвенирование нового поколения Veldman A., Kiewiet M.B.G., Heiner-Fokkema M.R. et al. Towards Next-Generation Sequencing (NGS)-Based Newborn Screening: A Technical Study to Prepare for the Challenges Ahead // International Journal of Neonatal Screening. 2022. Vol. 8 (1). P. 17. https://doi.org/10.3390/ijns8010017

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 6. Перспективы расширения программ неонатального скрининга
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава