Тиазолидиндионы появились на фармацевтическом рынке значительно позже метформина. Первый представитель, циглитазон, был разработан в Японии в 1975 г. в рамках процесса поиска новых гиполипидемических препаратов. Гипогликемическое действие циглитазона сопровождалось высокой гепатотоксичностью, в связи с чем через несколько лет применения он был отозван с рынка. Аналогичная судьба постигла и второй препарат, троглитазон, который был одобрен FDA в 1997 г. и уже через полтора месяца отозван из-за тяжелых случаев поражения печени. В 1999 г. были выпущены два новых препарата, пиоглитазон и росиглитазон, именно они стали активно применяться во всех странах мира в качестве сахароснижающих средств у пациентов с СД2. Интересно отметить, что в 2013 г. в Южной Корее был зарегистрирован еще один тиазолидиндион — лобеглитазон.
Пиоглитазон и росиглитазон обладают достаточно выраженной способностью увеличивать чувствительность к эндогенному инсулину, что ставит их вместе с метформином в ряд так называемых «инсулиносенситайзеров» [1, 2]. Тем не менее отличия тиазолидиндионов от метформина принципиально значимы и включают большое количество эффектов, делающих их применение у пожилых пациентов нежелательным. Важно отметить такие проблемы, ассоциированные с росиглитазоном и пиоглитазоном, как риск развития или усугубления течения СН и повышенный риск переломов, что особенно важно в отношении популяции пациентов пожилого и старческого возраста. Относительно высокая частота возникновения/обострения ХСН при приеме тиазолидиндионов послужила причиной их отзыва с рынков Франции и Германии в 2011 г. [3]. Тем не менее в остальных странах, включая Россию, эти препараты широко используются и входят в клинические рекомендации по ведению пациентов с СД.
Литература
- Lebovitz H.E. Thiazolidinediones: the Forgotten Diabetes Medications // Curr Diab Rep. 2019. Vol. 19. N. 12. P. 151. DOI: 10.1007/s11892-019-1270-y.
- Giglio R.V., Papanas N., Rizvi A.A. et al. An Update on the Current and Emerging Use of Thiazolidinediones for Type 2 Diabetes // Medicina (Kaunas). 2022. Vol. 58. N. 10. P. 1475. DOI: 10.3390/medicina58101475.
- Long N., Le Gresley A., Wren S.P. Thiazolidinediones: An In-Depth Study of Their Synthesis and Application to Medicinal Chemistry in the Treatment of Diabetes Mellitus // Chem. Med. Chem. 2021. Vol. 16. N. 11. P. 1716–1735. DOI: 10.1002/cmdc.202100177.