Глава 2. Эволюция средств для коррекции нарушений микробиоценоза

Лечебная коррекция дисбиотических нарушений и восстановление эубиоза включают следующие мероприятия:

1) патогенетическое лечение основного заболевания;
2) селективную деконтаминацию УПМ (при необходимости!) с применением невсасывающихся кишечных антибиотиков/антисептиков, энтеросорбентов, фагов, культур бактерий, обладающих антагонистической активностью, и др.;
3) восстановление автохтонной микрофлоры;
4) коррекцию диеты;
5) поддерживающую терапию основного заболевания и профилактику дисбиоза (в период ремиссии).

В настоящее время внимание клиницистов к своей потенциальной активности при множестве заболеваний ЖКТ привлекает невсасывающийся (кишечный) антибактериальный препарат рифаксимин (Альфа Нормикс^♠, компания «Альфасигма»). Упоминание данного препарата в контексте пробиотической концепции неслучайно, так как, помимо противомикробной активности, имеются доказательства наличия у рифаксимина и других полезных свойств.

В недавних исследованиях показаны возможности рифаксимина положительно модулировать микробиоту кишечника, приводя к повышению численности Faecalibacterium prausnitzii и снижению представителей микробиоты, оказывающих негативное воздействие. Эта особенность может выгодно отличать данный препарат от других системных антибиотиков.

Рифаксимин обладает антибактериальной активностью широкого спектра действия в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, ингибирует синтез бактериальной РНК. Препарат обладает целым рядом преимуществ, обеспечивающих ему очень благоприятный профиль безопасности:

• не влияет на ферменты цитохрома Р450;
• не взаимодействует с другими лекарственными средствами;
• очень редко дает нежелательные эффекты (диспептические явления, кожная сыпь);
• хорошо переносится, в том числе детьми и людьми пожилого возраста;
• практически не абсорбируется после перорального приема (<0,4%);
• отсутствие развития лекарственной устойчивости во время терапии рифаксимином маловероятно из-за минимальной системной абсорбции и ограниченной перекрестной резистентности рифаксимина с другими антимикробными средствами;
• отсутствие бактериальной резистентности [1–3].

Дополнительные свойства рифаксимина усиливают его антибактериальное действие.

Рифаксимин (Альфа Нормикс^♠) обладает противовоспалительным эффектом, выходящим за рамки антибактериального воздействия. Рифаксимин является агонистом кишечного прегнан-Х-рецептора. Прегнан-Х-рецеп­тор — это ядерный рецептор, основной функцией которого является регуляция экспрессии белков, участвующих в детоксикации и выведении этих ­соединений из организма.

После активации прегнан-Х-рецептора рифаксимином (Альфа Нормиксом^♠) происходит сокращение синтеза различных воспалительных цитокинов и происходит уменьшение проницаемости кишечника.

Совокупность уникальных свойств рифаксимина обеспечивает его высокую эффективность и широкий спектр показаний для применения в клинической практике.

Рифаксимин рекомендован для лечения инфекционных диарей, в том числе диареи путешественников и инфекции Clostridium difficile: достоверно уменьшает продолжительность заболевания, обеспечивает эрадикацию фекальных патогенов, может применяться в целях профилактики кишечных инфекций даже при однодневном приеме, имеет низкий риск развития нежелательных явлений (рекомендован Международным обществом медицины путешествий в дозе 400 мг два раза в день в течение трех дней) [4].

Рифаксимин в дозе 1200 мг/сут в течение 6 мес эффективен для профилактики развития всех осложнений цирроза печени: снижает относительный риск развития спонтанного бактериального перитонита, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, гепаторенального синдрома и печеночной энцефалопатии; значительно уменьшает развитие осложнений цирроза печени; повышает продолжительность жизни больных с циррозом печени [5].

При СРК рифаксимин в дозе 400 мг 3 раза в сутки курсом 10–14 дней способствует долговременному улучшению симптомов, может применяться в целях профилактики возобновления симптомов СРК, вызванных стрессом. Рифаксимин — единственный антибиотик, включенный в Римские критерии IV для лечения диарейной формы СРК в дозе 550 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней [6–8].

У пациентов с симптоматической неосложненной дивертикулярной болезнью уменьшает выраженность симптомов заболевания, способствует профилактике развития дивертикулита, может применяться для профилактики рецидивов острого дивертикулита (курсовое и перманентное лечение). Пациентам с неосложненной формой ДБ рекомендуется лечение с применением рифаксимина по 400 мг 2–3 раза в день. Возможно назначение повторных курсов лечения. Сочетание рифаксимина с растворимыми ПВ существенно улучшает результаты лечения неосложненной формы ДБ. Пациентам, перенесшим эпизод острого дивертикулита и острого паракишечного инфильтрата, с целью ­уменьшения риска рецидивов воспалительного процесса рекомендовано назначение противорецидивной циклической терапии рифаксимином 400 мг в 2 раза день на 12 мес [9, 10].

Применение рифаксимина в комплексной терапии ВЗК для коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и восстановления популяций полезных бактерий, в частности Bifidobacteria и Faecalibacterium prausnitzii, снижает степень активности БК, способствует достижению ремиссии у некоторых пациентов с легким или среднетяжелым обострением ЯК [11].