Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 29. Изменения в эндометрии при аденомиозе

Известно, что эутопический эндометрий у пациенток с аденомиозом характеризуется большим числом молекулярно-биологических аномалий, к которым относятся иммунологические нарушения, измененная экспрессия фермента ароматазы (P450arom), нарушение факторов рецептивности эндометрия, снижение уровня апоптоза и другие механизмы, что приводит к повышенной жизнеспособности и инвазивности эндометриоидных клеток. Стероидные гормоны играют важную роль в патогенезе аденомиоза, при этом локальная гиперэстрогенемия представляет собой один из наиболее значимых патогенетических факторов заболевания.

В работе Y.-Y. Zeng и соавт. (2017) уровни экспрессии эстрадиола (E2), ЭР и P450arom были достоверно выше в эндометрии больных аденомиозом по сравнению с эндометрием женщин контрольной группы, при этом уровни экспрессии ЭР в эктопических поражениях были значительно выше, чем в эутопическом эндометрии. Высокие уровни экспрессии E2, ЭР и P450arom в эутопическом эндометрии способствуют процессам пролиферации при адено­миозе, при этом E2 взаимодействует с ЭР для осуществления своего биологического эффекта. В исследовании J. Nie и соавт. (2009) выявлено снижение ПР в эндометрии пациенток с аденомиозом. Однако в отдельных исследованиях получены неоднозначные данные. Так, в исследовании А.А. Шкляр и соавт. (2015) при изучении различных форм адено­миоза отмечена тенденция к снижению экспрессии ЭР и ПР на основании результатов ИГХ у пациенток с диффузным аденомиозом в эутопическом эндометрии, однако достоверных различий между формами внутреннего эндометриоза обнаружено не было. В исследовании M.K. Mehasseb и соавт. (2011) изучались экспрессия различных изоформ ЭРα и ЭРβ и ПР-А и ПР-B у женщин с аденомиозом по сравнению с контрольной группой и связь с МЦ. В результате обнаружена более высокая экспрессия ЭРβ в эндометрии в пролиферативной фазе менструального цикла, соотношения ПР-B оставались такими же, как и в эндометрии здоровых женщин, но с достоверно более низкой экспрессией ПР-A и ПР-B в строме базального слоя эндометрия при аденомиозе, что может быть причиной резистентности к медикаментозному лечению при заболевании.

В исследовании C.N. Herndon и соавт. (2016) выполнялось сравнение транскриптомов пролиферативного эндометрия у женщин с аденомиозом и без него, выявлено 140 генов с повышенной регуляцией и 884 гена с пониженной регуляцией в образцах от женщин с аденомиозом по сравнению с контрольной группой. На основании проведенного исследования отмечено, что эутопический эндометрий у пациентов с аденомиозом имеет фундаментальные аномалии, которые могут предрасполагать к инвазии и выживанию за пределами миометрия.

Известно, что эндометрий у женщин с аденомиозом обладает сниженной восприимчивостью к имплантации эмбрионов (Munro M.G., 2019). Ряд молекул клеточной адгезии (интегрин, селектин и кадгерин), экспрессируемых эндометрием и необходимых для взаимодействия эмбриона и эндометрия, широко изучается (Lessey B.A. et al., 1994; Harada T. et al., 2016). Аномальная экспрессия интегрина подтипа α5 и β3 наблюдается у пациенток с неудачами ЭКО, несмотря на хорошее качество эмбрионов (Surrey E.S. et al., 2001). Остеопонтин (OPN) является интегринсвязывающим лигандом, N-гликопротеином, в эндометрии. Известно, что OPN связывается с интегрином β3, что дает основания предположить, что он может опосредовать взаимодействие эндометрия и трофобласта во время имплантации (Wei Q. et al., 2009). Уровни экспрессии интегрина β3 и OPN были значительно ниже в эндо­метрии у пациенток с аденомиозом, чем у пациенток группы контроля. Нарушение регуляции данных молекул адгезии в эндометрии больных аденомиозом во время «окна имплантации» свидетельствует о том, что заболевание ассоциировано с нарушением имплантации (Xiao Y. et al., 2013).

Другой фактор, связанный с рецептивностью эндометрия, — LIF — является важным цитокином для успешной имплантации яйцеклетки (Takahashi Y. et al., 2008). Представлены данные, что в эндометрии пациенток с аденомиозом снижается экспрессия LIF, причем во время средней секреторной фазы МЦ, что способствует изменению рецептивности эндомет­рия (Takahashi Y. et al., 2008; Xiao Y. et al., 2010). Экспрессия LIF и ИЛ-6 контролируется в клетках эндометрия активацией ядерного фактора каппа B (NF-κB). Ядерный фактор каппа В является фактором транскрипции и регулятором врожденного иммунного ответа и воспаления, изучение его в эутопическом эндометрии пациенток с аденомиозом является перспективным направлением для будущих исследований.

Изучение роли NK (натуральных киллеров) в патогенезе НГЭ и аденомиоза представляет научный и практический интерес. Функциональная активность NK-клеток регулируется балансом сигналов от ингибирующих и активирующих мембранных рецепторов, экспрессированных на поверхности этих клеток. Снижение или отсутствие ингибиторного сигнала приводит к преобладанию активационного сигнала и в конечном итоге лизису клетки-мишени. И напротив, высокая экспрессия активирующих лигандов на клетках-мишенях может привести к активации NK-клеток, несмотря на нормальную экспрессию молекул HLA. Повышенная экспрессия иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток (KIR) на NK была обнаружена в перитонеальной жидкости у женщин с НГЭ. В исследовании J.H. Yang и соавт. (2004) для выявления роли указанных рецепторов в развитии аденомиоза изучалась экспрессия KIR на NK и T-клетках у женщин с аденомиозом. В результате у женщин с аденомиозом отмечено снижение экспрессии KIR на NK-клетках в эутопическом эндометрии, но не в миометрии. Однако экспрессия KIR на Т-клетках, либо CD4+, либо CD8+, не отличалась ни в миометрии, ни в эндометрии у женщин с аденомиозом и без него. Снижение уровня экспрессии KIR авторы исследования объясняют возможным компенсаторным эффектом, при котором цитотоксичность NK активиру­ется для уничтожения аномальных клеток эндометрия, мигрирующих из эуто­пического участка эндометрия (Yang J.H. et al., 2004). В одном из исследований проводилась оценка влияния диеногеста у больных аденомиозом на уровень CD57 (маркер NK-клеток) при ИГХ. После лечения диеногестом отмечено достоверное повышение экспрессии CD57 в железистом, но не в стромальном компоненте эндометрия по сравнению с показателями у пациенток с аденомиозом, не получавших лечения, что свидетельствует об увеличении количества инфильтрирующих NK-клеток в железистой структуре эутопического эндометрия. Авторы предполагают, что данное влияние диеногеста на уровень NK-клеток при аденомиозе в эндометрии может быть ассоциировано с повышением частоты наступления беременности (Pratho­omthong S. et al., 2018).

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 29. Изменения в эндометрии при аденомиозе
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*