Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 17. Адъювантные стратегии коррекции «тонкого» эндометрия

Применение адъювантных методов лечения для коррекции функции эндо­метрия обычно связано с отсутствием адекватного роста толщины эндомет­рия при применении гормональной терапии во время подготовки в циклах переноса криоконсервированных эмбрионов. Эти методы также применяются в составе комплексной противовоспалительной терапии при наличии ХЭ, в особенности при фиброзно-склеротической трансформации. Патогенетической основой развития гипоплазии эндометрия чаще всего являются его травматизация при внутриматочных вмешательствах и воспалительный процесс. Развитие гипоплазии эндометрия возможно также при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов и антиэстрогенов, но такая ситуация обычно быстро разрешается после восстановления спонтанного МЦ или при назначении гормональной терапии.

В эндометрии процесс ангиогенеза является основой для обеспечения рос­та эндометрия после менструации и васкуляризации в период «окна имплантации», определяя в том числе его рецептивность. Большую роль в регуляции ангиогенеза в эндометрии играет VEGF (Smith S.K., 2000). Установлено, что нарушение кровообращения в матке, проявляющееся высокой резистентностью кровотоку в радиальных артериях, ассоциировано со снижением экспрессии VEGF, что может служить триггером нарушения развития эндометрия. В исследовании А. Takasaki и соавт. (2010) обнаружена значительная отрицательная корреляционная зависимость между индексом резистентности кровотока в радиальных артериях матки и толщиной эндометрия (r=0,67). При этом индекс резистентности 0,81 оказался пороговым для дифференцировки показателей нормального и «тонкого» эндометрия с высокой чувствительностью (89,3%) и специфичностью (87,6%).

Терапевтические подходы к восстановлению рецептивности эндометрия связаны в основном с попытками улучшения кровотока в базальных и спиральных артериях. С целью улучшения показателей регионального кровотока рассматриваются следующие средства с антиоксидантной активностью (витамин Е), вещества, способствующие повышению содержания оксида азота NO (L-аргинин, силденафил).

Применение силденафила (100 мг/сут) в виде вагинальных свечей у пациенток в циклах ЭКО с ПЭ в цикле стимуляции. У 92% существенно улучшились показатели кровотока в радиальных артериях, толщина эндомет­рия превысила 8 мм, 50% пациенток забеременели (Takasaki A. et al., 2010). Авторы заключили, что терапия, направленная на улучшение показателей кровотока в сосудах матки, может быть успешной у пациентов с «тонким» эндометрием. Однако справедливости ради необходимо отметить, что это исследование было пилотным и требуются масштабные РКИ для подтверждения этих оптимистичных данных. Систематический обзор, включавший данные 1452 пациентов с «тонким» эндометрием из 9 исследований, показал, что применение силденафила в дозе 50–100 мг вагинально способно увеличивать толщину эндометрия в сравнении с группой без лечения — взвешенная разность средних составила 1,22 (95% ДИ 1,07–1,38), индекс резистентности радиальных артерий значительно снижался (взвешенная разность средних 0,12; 95% ДИ от –0,17 до –0,06), что сопрово­ж­далось повышением частоты клинической беременности (ОР 1,31; 95% ДИ 1,11–1,53) (Li X. et al., 2020).

С целью изучения эффективности низких доз Аспирина с участием 28 пациенток с «тонким» эндометрием (толщиной менее 8 мм) было проведено РКИ. Изучалась динамика толщины эндометрия. В группе лечения у пациенток применяли низкодозированный Аспирин по 81 мг/сут за неделю до начала цикла гормональной подготовки эндометрия эстрадиола валератом в дозе 2–6 мг/сут. Достоверной разницы в толщине эндометрия между группами достигнуто не было, в то же время отмечалась достоверно более высокая частота имплантации у пациентов, принимавших Аспирин (38 и 8%) (Weckstein L.N. et al., 1997). Однако последующие исследования и проведенный метаанализ не подтвердили эффективности применения этого метода (Glujovsky D. et al., 2010).

Проводились попытки сочетанного применения препаратов с вазоактивным компонентом, представленным пентоксифиллином и антиоксидантом — витамином Е. В когортном исследовании у 18 пациенток с синдромом «тонкого» эндометрия у реципиентов донорских ооцитов применялось комбинированное лечение пентоксифиллином (800 мг/сут) и витамином Е в дозе 1000 МЕ/сут в течение 6 мес. Достоверное увеличение толщины эндометрия по сравнению с исходными показателями было достигнуто у 72% пациенток (6,2±1,4 и 4,9±0,6 мм, р <0,001). Частота наступления беремен­ности составила 33%, роды произошли у 27% пациенток (Ledee-Bataille N. еt al., 2002). Аналогичные данные при более длительном лечении (средняя продолжительность 8,1 мес) и тех же дозах препаратов были получены в более позднем исследовании у 20 женщин с неадекватной толщиной ­эндометрия (менее 6 мм) при применении ГЗТ. У 73,7% достоверно увеличилась толщина эндометрия (р=0,0001), беременность наступила у 40% женщин (Acharya S. et al., 2009).

С целью увеличения толщины эндометрия у 9 пациенток с «тонким» эндометрием (менее 8 мм) применяли L-аргинин в дозе 6 г/сут в 4 приема в цикле стимуляции овуляции начиная с первого дня цикла. Достигнуто повы­шение толщины эндометрия у 6 (67%) пациенток и улучшение индекса резистентности радиальных артерий у 8 (89%) пациенток (Takasaki A. et al., 2010).

Исследовалась также эффективность применения соматотропного гормона у пациентов с «тонким» эндометрием при проведении криопротоколов. В исследование были включены 93 пациентки, после рандомизации 40 пациенток получали, наряду с гормональной подготовкой эндометрия, по 5 МЕ соматотропного гормона подкожно ежедневно с 3-го дня цикла до проведения ПЭ в полость матки. Показано достоверное улучшение показателей толщины эндометрия, в среднем на 1,5 мм (7,87±0,72 и 6,34±0,86 соответственно), которое сопровождалось достоверным повышением частоты имплантации (24,4 и 10,5%) и клинической беременности (43,6 и 19,2%) по сравнению с контрольной группой (Cui N. et al., 2019).

Одним из перспективных адъювантных методов лечения пациентов с «тонким» эндометрием считается применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Обогащенная тромбоцитами плазма крови содержит различные факторы роста, включая фибробластный фактор роста, тромбоцитарный фактор роста, VEGF, трансформирующий фактор роста, ИФР-1, -2, соединительнотканный фактор роста и ИЛ-8. Несмотря на успешный опыт применения обогащенной тромбоцитами плазмы крови в некоторых областях медицины (неврологии, травматологии, кардиологии), данные о целесообразности ее использования в гинекологии и репродуктологии остаются немногочисленными (Farimani M. et al., 2016).

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 17. Адъювантные стратегии коррекции «тонкого» эндометрия
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*