Общие положения
Гемолитическая болезнь новорожденного (ГБН) — это заболевание, характеризующееся разрушением эритроцитов плода/новорожденного в результате проникновения через плаценту материнских аллоантител.
Общепринятое название ГБН неточно, поскольку при этой патологии возможны первичное поражение плода и его внутриутробная гибельЭта ошибка исправлена в Международной классификации болезней 11-го пересмотра (МКБ-11), содержащей раздел KA84 Haemolytic disease of fetus or newborn.. При попадании в кровь матери эритроцитов плода, несущих унаследованные от отца «чужеродные» антигены, против последних продуцируются аллоантитела. Антитела класса IgG проникают в обратном направлении сквозь плаценту, вызывая разрушение эритроцитов плода и анемию различной тяжести. При тяжелом поражении могут развиться повреждение сердца, отек и гибель плода. Термин «гемолитическая болезнь новорожденного» образовался по причине того, что начало лечения было лимитировано преждевременным родоразрешением и лечением новорожденного; отсутствовали технологии доступа к плоду и дородовому лечению.
Обычно различают три вида аллоиммунизации против антигенов эритроцитов плода. В основе разделения лежит специфичность антител: 1) АВО; 2) Rh, анти-D или комбинации (анти-CD, -DE, -CDE); 3) другие виды антител. Кроме того, разрушение эритроцитов плода может быть обусловлено иными антителами (у матерей с тепловой аутоиммунной гемолитической анемией или IgG-антителами против лекарственных веществ).
Другие причины гемолиза у плода и новорожденного:
- Генетически обусловленная недостаточность мембран эритроцитов или недостаточность ферментных систем (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, талассемия, наследственный сфероцитоз, нарушения синтеза гемоглобина).
- Приобретенные дефекты эритроцитов, возникающие вторично вследствие инфекций (краснуха, цитомегаловирус, парвовирус и др.).
- Недоношенность и физиологическая желтуха вследствие недостаточной продукции глюкуронилтрансферазы.
Помимо эритроцитов, сенсибилизация матери может быть вызвана и другими клетками (тромбоциты, гранулоциты).
Гемолиз вследствие материнской алллосенсибилизации был распознан еще в XVII в., и его различные проявления (hydrops fetalis — водянка плода, icterus gravis neonatorum — большая желтуха новорожденных, kernicterus — ядерная желтуха) были детально описаны в 1890–1900-х годах. Объяснение причин ГБН стало возможным после открытия системы группы крови и определения возможности иммунизации матери клетками плода. Впоследствии у многих других групповых антигенов была открыта способность вызывать различные по степени тяжести проявления ГБН.
Многие из известных антигенов были впервые описаны вследствие рождения пораженных младенцев.
Существуют три предпосылки ГБН, диктующих необходимость определенных диагностических исследований и лечебных мероприятий.
- У матери отсутствует антиген, воздействию которого она была подвергнута во время беременности или гемотрансфузий.
- Плод обладает данным антигеном (унаследованным от отца). Этот антиген эффективно вырабатывается внутриутробно.
- Организм матери вырабатывает IgG-антитела.
Тяжесть болезни варьирует от легкой степени, требующей лечения, до тяжелой, требующей вмешательства на ранних сроках (18–20 нед беременности).
Теоретически все женщины могут быть иммунизированы каким-либо из большого перечня известных антигенов, который есть у плода, но отсутствует у матери. К счастью, фактически сенсибилизированные женщины составляют лишь 10–15%, в основном благодаря таким факторам, как различие в иммуногенности антигена, способности к ответу, количестве воздействий антигена (антигенов).