Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

Глава 1. Этиология гриппа. Структура и свойства генома вируса гриппа

Вирионы вируса гриппа представляют собой частицы сферической формы диаметром 80–120 нм и содержат сегментированную, линейную, негативную (комплементарную) однонитчатую рибонуклеиновую кислоту (РНК), на долю которой приходится 1–5% массы вириона (рис. 1.1, см. цв. вклейку).

Число сегментов РНК различно: восемь — у вирусов гриппа А и В, семь — у вирусов гриппа С и D. По современным данным, сегменты РНК кодируют до 17 вирусных белков, основная часть которых входит в состав вириона, а некоторые белки присутствуют только в зараженной клетке, то есть являются неструктурными (см. рис. 1.1 на цв. вклейке) [1].

На поверхности вириона различают «шипы» двух его белков — гемагглютинина (hemagglutinin, HA) и нейраминидазы (neuraminidase, NA). Основные функции HA связывают с прикреплением и проникновением, в частности, специфичностью к сиаловым рецепторам на поверхности клетки-хозяина, слиянием вирусной частицы с эндосомальной мембраной и освобождением генетического материала. Со структурой HA связывают эффективность активности умифеновира [2].

Нейраминидаза (NA) — антиген и фермент, препятствует агрегации вновь образованных вирионов и их дальнейшему распространению. С последним белком связаны разработки дизайна препаратов с антинейраминидазной активностью (осельтамивира, занамивира и Перамивира).

Основу вирусной оболочки составляет мембранный белок M1, который играет существенную роль в сборке и почковании вируса гриппа. Трансмембранный М2-белок функционирует как ионный канал для снижения рН внутри вирусной частицы на ранних стадиях вирусной инфекции, что необходимо для высвобождения вирусного генома в цитоплазму зараженной клетки. Со структурой и свойствами М2-белка связывают чувствительность вирусов гриппа к препаратам адамантанового ряда (амантадина, римантадина).

Внутри вириона находится рибонуклеопротеин (ribonucleoprotein, RNP), который содержит сегменты РНК (ribonucleic acid, RNA), связанные с нуклеопротеином (nucleoprotein, NP) и белками полимеразного комплекса (PA, PB1/PB1-F2 и PB2), ответственными за преодоление межвидового барьера и индукцию апоптоза. Подавление функции фермента RNP-полимеразы связывают со специфической активностью противогриппозного препарата балоксавир марбоксил [3].

Один из сегментов РНК кодирует два неструктурных белка — NS1 и NS2/NEF, участвующих в подавлении индукции интерферона (ИФН).

Классификация вируса гриппа. Четыре из семи родов семейства Ortomyxoviridae объединяют все известные на сегодняшний день типы вируса гриппа — Alfainfuenzavirus (грипп типа А), Betainfluenzavirus (грипп типа В), Gammainfluenzavirus (грипп типа С) и Deltainfluenzavirus (грипп типа D), напоминающих друг друга морфологически, но различаемых по антигенным свойствам внутренних белков (NP и М) [1].

Вирус гриппа типа А имеет достаточно широкий круг восприимчивых хозяев (человек, птицы водного и околоводного пространства, свиньи, лошади, тюлени, летучие мыши), способен вызывать ежегодные эпидемии и крайне редко принимать форму пандемического распространения.

Вирусы гриппа типа А подразделяют на подтипы, основываясь на антигенных свойствах поверхностных белков HA и NA. В настоящее время выделяют 18 подтипов HA (H1–H18) и 11 подтипов NA (N1–11), которые не дают серологических перекрестных реакций. Сочетание HA и NA вируса гриппа А определяет его подтип. В настоящее время лишь три подтипа вируса гриппа A человека — A (H1N1)/A (H1N1)pdm09, A (H2N2) и A (H3N2) были способны вызвать крупные пандемии, сменяя друг друга с последующим периодом устойчивой эпидемической активности [1]. Интересным является факт, что с появлением нового подтипа вируса гриппа А старый вариант «уходил» из циркуляции среди людей; исключение составил вирус гриппа A (H3N2) в 1977 г., который с возвратом в циркуляцию вируса гриппа A (H1N1) продолжает циркулировать и в настоящее время.

Известны вирусы гриппа птиц подтипов A (H5N1) и A (H7N9), которые могут инфицировать людей без последующей устойчивой передачи контактным лицам, но при этом способные вызывать тяжелые формы заболевания с летальными исходами до 60% [4–6]. Помимо данных подтипов, вирусы гриппа птиц А (H5N6), A (H5N8), А (H6N1), А (H7N2), А (H7N3), А (H7N4), А (H7N7), А (H9N2), А (H10N3) и вирусы гриппа свиней A (H1N1)v, A (H1N2)v и A (H2N3)v также способны передаваться от птиц и свиней к человеку при относительно тесных контактах, вызывая заболевания.

Вирус гриппа типа В имеет ограниченный круг восприимчивых хозяев и способен инфицировать человека (описаны случаи у собак, свиней, тюленей), при этом штаммы вируса гриппа типа В практически ежегодно участвует в эпидемических подъемах заболеваемости, циркулируя совместно с вирусом гриппа типа А. В конце 1980-х годов произошло разделение вируса гриппа типа В на две эволюционные линии, получившие названия по их «родоначальникам» — линия В/Виктория-подобных и линия В/Ямагата-подобных, которые не имеют между собой перекреста по антигенным и генетическим свойствам, что стало основанием для конструирования четырехвалентных вакцин [1].

Вирус гриппа типа С вызывает только редкие спорадические случаи заболевания в основном у детей и не представляет эпидемической значимости [1].

Вирус гриппа типа D инфицирует преимущественно крупный рогатый скот и другие виды небольших жвачных животных [7], крайне редко — свиней и лошадей [8]. Серологические исследования выявили наличие специфических антител к этому типу вируса у людей, контактирующих с крупным рогатым скотом [9].

Таким образом, с 2009 г. эпидемическую актуальность для человека представляют четыре вируса гриппа: A (H1N1)pdm09, A (H3N2), В/Вик­тория- и В/Ямагата-подобные.

Систематика. Согласно международной номенклатуре обозначение штамма вируса гриппа, выделенного от человека, включает тип (А, В и С)/место изоляции/лабораторный номер/год изоляции (подтип или эволюционную линию), например: А/Калифорния/7/2009(H1N1)pdm09, А/Москва/10/1999/(H3N2), В/Вашингтон/02/2012 (линия В/Викто-рия-подобных), В/Пхукет/3073/2013 (линия В/Ямагата-подобных).

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
Глава 1. Этиология гриппа. Структура и свойства генома вируса гриппа
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу