Фундаментальным достижением в лечении рака является разработка нового класса таргетных, молекулярно-ориентированных препаратов, основными мишенями которых являются лиганды трансмембранных рецепторов клетки: рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), участвующие в процессе канцерогенеза и определяющие способность опухоли к прогрессированию и метастазированию (табл. 6.1).
Таблица 6.1. Современные таргетные препараты
Фармакологическое название | | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
Лиганды трансмембранных рецепторов клетки присутствуют и на мембранах здоровой клетки, отвечая за активацию процессов физиологической пролиферации и дифференцировки, что при таргетной терапии приводит к развитию различных поражений кожи (опосредованные эффекты таргетной терапии). В современной медицине данные эффекты таргетной терапии называются кожной токсичностью, частота возникновения которой при приеме ингибиторов достигает 90%. Кожная токсичность может проявляться в первые недели от начала противоопухолевой терапии акнеподобными высыпаниями, в дальнейшем появляются выраженная сухость, экзематизация кистей и стоп. Кроме того, развиваются паронихии, язвенно-некротические васкулиты, стойкая
болезненная эритема ладоней и подошв (hand-foot syndrome), а также воспаление видимых слизистых оболочек в виде глоссита, баланита и т.д. Спустя 3-4 мес появляются изменения со стороны роста волос - гипертрихоз и изменение направленности роста волоса. Важно знать, что кожная токсичность не является аллергической реакцией. Кожная токсичность вызывает психологический дискомфорт и ухудшает качество жизни пациентов.
В настоящее время для лечения кожной токсичности, вызванной ингибиторами EGFR, нет единых международных рекомендаций, основывающихся на рандомизированных сравнительных клинических исследованиях. Отсутствие адекватного контроля опосредованных эффектов таргетной терапии негативно отражается на эффективности противоопухолевой терапии, поскольку в 70% случаев развитие кожной токсичности приводит к отмене или перерывам в лечении ингибиторами EGFR.