Определение
Микроскопический колит (МК) — это воспалительное заболевание толстой кишки, сопровождающееся острой водянистой диареей.
Эпидемиология
МК может возникать у людей всех возрастов, хотя заболевание в первую очередь поражает пожилых женщин. Когда-то считавшийся редким, МК, как теперь известно, является распространенной причиной хронической водянистой диареи в странах с высоким уровнем дохода, поражая 1 из 115 женщин и 1 из 286 мужчин в течение жизни, по шведским популяционным оценкам [239]. Популяционные исследования из Северной Америки и Европы приводят данные о росте заболеваемости МК в конце XX в. [240]. Предполагаемая частота МК колеблется от 1 до 25 на 100 000 человеко-лет [240; 241]. Систематический обзор и метаанализ продемонстрировали общую заболеваемость 4,14 на 100 000 человек для коллагенозного колита и 4,85 на 100 000 человек для лимфоцитарного колита. В этом систематическом обзоре распространенность коллагенового (колагенозного) колита была оценена в 49,2 случая на 100 000 человеко-лет для США и 63,1 случая на 100 000 человеко-лет для лимфоцитарного колита [241; 242].
Этиология и патогенез
Неадекватный иммунный ответ на нарушения в микроокружении кишечника участвует в патогенезе МК. Традиционно к предполагаемым провоцирующим агентам относятся аутоиммунитет, генетическая предрасположенность, иммунная или воспалительная реакция на антигены кишечного просвета, определенные лекарства, нарушение метаболизма коллагена и некоторые другие [243]. МК связан с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гипотиреоз или гипертиреоз, целиакия, ревматоидный артрит и СД 1-го типа (табл. 11.1). Однако в настоящее время не существует серологических тестов на антитела, которые были бы чувствительны или специфичны для МК. Проведенные исследования подтверждают возможную генетическую предрасположенность к МК с редкими семейными случаями данной патологии, а также связь с определенными гаплотипами антигена лейкоцитов человека. Совсем недавно МК был ассоциирован с потенциальными полиморфизмами в промоторе гена —переносчика серотонина [244].
Таблица 11.1. Факторы риска и ассоциации с микроскопическим колитом [242]
| Факторы риска | Ассоциации |
| Демографические характеристики | Чаще встречается у пациентов среднего и пожилого возраста и женщин |
| Лекарства | Ингибиторы протонной помпы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, НПВП, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина |
| Аутоиммунные заболевания | Сопутствующие заболевания включают ревматоидный артрит, гипотиреоз и гипертиреоз, целиакию и СД среди прочих |
| Курение | Увеличивает частоту водянистого стула и снижает вероятность достижения клинической ремиссии |
Другим предполагаемым механизмом развития МК является реакция организма на антиген просвета кишечника, включая пищевые антигены, соли желчных кислот, различные лекарственные препараты и инфекционные антигены, такие как бактериальные токсины.
МК чаще встречается у пациентов с БК, а гистологические изменения, напоминающие данную патологию, можно наблюдать у пациентов с БК, употребляющих глютен. Аналогичным образом у пациентов с мальабсорбцией желчных кислот могут наблюдаться гистологические изменения, напоминающие МК. Таким образом, секвестранты желчных кислот могут играть определенную роль в подгруппе пациентов с МК. Наконец, инфекционные антигены могут принимать участие в манифестации МК путем изменения в фекальном микробиоме и ответе на терапию антибиотиками [245]. Тем не менее ни один возбудитель до настоящего времени не был окончательно связан с МК.
Другие постулируемые патофизиологические механизмы МК включают аномальное отложение коллагена из-за первичного нарушения синтеза коллагена по сравнению с нормальной или усиленной репаративной реакцией на хроническое воспаление. Медиаторы фиброза, включая фактор роста эндотелия сосудов, трансформирующий фактор роста β и фактор роста фибробластов, часто повышены при МК [246]. Несмотря на эту связь с нарушением метаболизма коллагена, тяжесть диареи при МК более сильно коррелирует со степенью воспалительного инфильтрата по сравнению с толщиной отложения коллагена [247].
МК может проявляться двумя различными подтипами, а именно: лимфоцитарным и коллагенозным колитом. Они имеют характерные гистологические признаки, включая интраэпителиальный лимфоцитоз с плотным воспалительным инфильтратом в собственной пластинке при лимфоцитарном колите и при коллагенозном колите — расширением субэпителиальной коллагеновой полосы [248].
Лимфоцитарный колит определяется наличием более чем 20 интраэпителиальных лимфоцитов на 100 поверхностных эпителиальных клеток (в норме <5). В собственной пластинке обнаруживаются как острые, так и хронические воспалительные клетки включая лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки.
Коллагенозный колит проявляется наличием субэпителиальной коллагеновой полосы, которая обычно превышает 7–10 мкм (в норме <5 мкм). При коллагеновом колите хронический воспалительный клеточный инфильтрат также обнаруживается в собственной пластинке; интраэпителиальный лимфоцитоз часто менее выражен, чем при лимфоцитарном колите, и может присутствовать не всегда. Существует подгруппа пациентов, которые не соответствуют этим гистологическим критериям. Данным пациентам может быть поставлен диагноз «МК, не указанный иначе» или «МК, неполный». Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего уточнения клинической полезности этих расширенных гистологических определений и вопроса о том, точно ли они представляют форму МК [248].