Ожирение означает наличие у пациента избытка жировой ткани. Превышение нормальной массы тела на 20% несет существенный риск для здоровья. В современном обществе 20–30% мужчин и 30–40% женщин имеют симптомы ожирения. Наиболее распространенный для определения ожирения показатель — индекс массы тела (ИМТ) — масса тела (кг), деленная на рост (м2). В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения массу тела считают нормальной, если ИМТ составляет 18,5–24,9 кг/м2. ИМТ в диапазоне 25,0–29,9 кг/м2 рассматривают как показатель предожирения или избыточной массы тела, а ИМТ >30 кг/м2 указывает на наличие ожирения.
Уже предожирение сопряжено с умеренно повышенным риском различных заболеваний и бывает показанием к началу лечения, особенно в сочетании с АГ и нарушенной толерантностью к глюкозе. Эти показания к лечению тем более применимы при ожирении. Накопленный жир в области живота и внутренних органов даже при нормальном ИМТ несет гораздо больше негативных последствий, чем накопление жира на бедрах и ягодицах. Именно поэтому используют измерение окружности живота в вертикальном положении на уровне гребней подвздошной кости и пупка как показателя висцерального жира. Оптимальные показатели составляют 90–95 см для мужчин и 75–80 см для женщин. Отношение окружности живота к окружности бедер позволяет определить соответствие между подкожным и висцеральным жиром. Отношение >0,80 у женщин и >0,95 у мужчин указывает на наличие избыточного абдоминального жира и, следовательно, на предрасположенность к значительному числу болезней. Повышение этого показателя на 1% увеличивает риск преждевременной смерти на 34% у мужчин и на 24% у женщин. Регуляцию массы тела осуществляют различные контрольные механизмы. Гипоталамус выступает в качестве регуляторного образования, в котором вентромедиальное ядро представляет центр насыщения и латеральный гипоталамус — центр аппетита. Кратковременную или повседневную регуляцию аппетита осуществляют многие сигнальные молекулы, например, грелин, холецистокинин и инсулин, которые секретируют соответственно желудок, двенадцатиперстная кишка (ДПК) и поджелудочная железа. Долгосрочную регуляцию аппетита определяет липостатический механизм, роль которого состоит в оценке жировой массы организма. Работу этого механизма осуществляют жировые клетки (адипоциты), секретирующие гормон лептин, посредством обратной связи, что позволяет поддерживать постоянство массы жира путем изменения аппетита и физической активности.
Лептин продуцируют адипоциты, он сигнализирует в гипоталамус о размерах жирового депо. Эфферентные сигналы из гипоталамуса ингибируют центр аппетита при высокой концентрации лептина и стимулируют его при низкой. Чем больше масса жира в организме, тем выше вероятность длительного сохранения повышенного аппетита. Лептин связывается с лептиновыми рецепторами гипоталамуса и способствует снижению массы тела.
Изучены следующие трансгипоталамические эффекты лептина:
- угнетение аппетита;
- повышение тонуса симпатической нервной системы;
- увеличение расхода энергии посредством бессознательного повышения активности скелетных мышц и мышечного тонуса;
- ингибирование продукции нейропептида Υ в nucleus arcuatus, повышение тонуса парасимпатической нервной системы и снижение расходуемой энергии.
Помимо белого жира, который служит основным депо энергии и поддерживает необходимый уровень глюкозы и активность липидного метаболизма, в организме содержится бурый жир. Последний (после стимуляции β-адренорецепторов) продуцирует «разобщающие протеины» (например, термогенин), который разобщает дыхательную цепь митохондрий, что способствует превращению химической энергии в большей мере в тепло и в меньшей — в аденозинтрифосфат. Недавно было обнаружено, что работающая скелетная мускулатура высвобождает большое количество сигнальных молекул (например, иризин), которые превращают белый жир в бурый. В буром жире происходит экспрессия молекул термогенина, это вызывает увеличение энергетических расходов.