А.В. Петровский
Повышенная заболеваемость молочной железы или яичников среди нескольких близких родственников указывает на то, что генетические факторы могут иметь важное значение. Пациенты с таким анамнезом были тщательно проанализированы, и были идентифицированы высокопенетрантные гены с патогенными вариантами. Хотя патогенные варианты встречаются редко, по оценкам, примерно в 10% от общего числа случаев РМЖ и яичников они могут играть важную роль в раннем выявлении и принятии профилактических мер для предотвращения потенциально смертельных заболеваний.
В целом многие исследования показали, что генетическими предрасполагающими факторами могут быть варианты, которые можно разделить на гены с высокой, умеренной и низкой пенетрантностью. Гены с высокой пенетрантностью связаны с большинством случаев рака по сравнению с генами со средней и низкой пенетрантностью. BRCA1 и BRCA2 являются основными примерами генов высокой пенетрантности. Другие гены, такие как TP53, PALB2, PTEN, CDH1 и STK11, также являются генами с высокой пенетрантностью. Умеренно пенетрантными генами являются ATP, RAD51 и CHEK2. Каждый из этих генов или комбинаций генов может иметь определенную предрасположенность к возникновению рака.
Вот некоторые из частых вопросов, возникающих в связи с этим.
- Когда следует заподозрить необходимость исследования генетических факторов?
- Какие гены необходимо выбрать?
- Какой тип кластера раковых заболеваний следует исследовать?
- Каковы критерии генетического тестирования?
- Каковы критерии выбора?
- Как это можно интерпретировать и оценить в дальнейшем с точки зрения предрасположенности к раку в будущем?
- Как можно применить к пациенту отчет о генетическом тестировании с клинической интерпретацией?
- Как объяснить испытуемым об оценке риска, статистике предрасположенности и влиянии генных вариаций?
- Как наблюдать и вести долгосрочное наблюдение тех, у кого выявлены генетические варианты?
Понимание областей генов и их роли в молекулярной физиологии позволит лучше понять и предсказать роль гена и специфических мутаций, влияющих также на области гена. Хотя на многие из этих вопросов до сих пор невозможно ответить полностью, мы попытаемся рассмотреть их для каждого генетического сценария.