Антипротозойные препараты
Группа нитроимидазолов
Нитроимидазолы — синтетические антимикробные препараты с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат группы — метронидазол — был разрешен для медицинского применения в 1960 г. В последующем были созданы тинидазол, орнидазол, секнидазол и др.
Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание. Нитроимидазолы активны в отношении большинства анаэробов — как грамотрицательных, так и грамположительных: бактероидов (включая B. fragilis), клостридий (включая C. difficile), Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., P. niger, G. vaginalis. Устойчивым является P. acnes. К нитроимидазолам чувствительны простейшие (T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, L. intestinalis, E. coli, Leishmania spp.), а также H. pylori.
При приеме внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, биодоступность составляет более 80% и не зависит от пищи. Нитроимидазолы распределяются во многих тканях и биологических жидкостях, хорошо проходят через гематоэнцефалитный барьер (создавая высокие концентрации в спинномозговой жидкости и в ткани мозга) и плацентарный барьер, проникают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком. Нитроимидазолы метаболизируются в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Медленно выводятся из организма: с мочой — 60–80% принятой дозы, примерно 20% в неизмененном виде, с калом — до 15%. При повторных введениях возможна кумуляция. При почечной недостаточности период полувыведения нитроимидазолов не изменяется.
Метронидазол — противомикробное и противопротозойное средство. Производное нитроимидазола.
Препарат горький на вкус, хорошо всасывается при пероральном введении.
Максимальная концентрация препарата создается в крови через 3 ч. Биодоступность составляет 100%, период полувыведения из плазмы — 8–10 ч. Около 10% препарата связывается с белками плазмы. Выводится почками, а также с желчью и калом, при этом 15–58% вещества экскретируется в неизменном виде, а остальная часть — в форме метаболитов. При назначении больших доз они могут окрашивать мочу в темный красноватый цвет. Метронидазол остается препаратом выбора при лечении анаэробных инфекций, как паразитарных, так и бактериальных, с момента его разработки в 1959 г. В отличие от большинства других противомикробных препаратов, он обладает плейотропным способом действия и вступает в реакцию с большим количеством молекул. Показатели резистентности среди патогенов, обработанных метронидазолом, остаются низкими до сегодняшнего дня. Тем не менее резистентность метронидазола все же встречается, и для лечения некоторых патогенов, особенно Helicobacter pylori, метронидазол стал почти бесполезным в некоторых частях мира.
Для лечения лямблиоза во всем мире в настоящее время метронидазол является терапией первого выбора.
Для лечения лямблиоза используют метронидазол в таблетках по 250 и 500 мг. Взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней. Детям до 1 года — по 125 мг/сут, 2–4 лет — по 250 мг/сут, 5–8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 мг/сут (в 2 приема) или по 15 мг/кг в сутки в 3 приема. Курс лечения — 5 дней.
Инструкция: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_25683.htm.
Исследования эффективности и безопасности
С момента создания препарата проведены многочисленные плацебоконтролированные рандомизированные исследования эффективности и безопасности препарата. В 2010 г. метаанализ публикаций по эффективности метронидазола в лечении лямблиоза был проведен S.-Mohammadi S. с соавт., в работе оценивались результаты 8 рандомизированных клинических испытаний, в которых участвовали 900 человек. Метронидазол использовался в дозе 250 мг 3 раза в день у взрослых и из расчета 15 мг/кг в день у детей трехкратно в течение 5–7 дней. Данное исследование выявило, что эффективность метронидазола составляет 97% [44]. Ряд более современных метаанализов показывают аналогичные данные [32, 34]. Многолетние исследования установили, что частота побочных явлений при лечении лямблиоза метронидазолом составляет от 15 до 30%. Часто развиваются тошнота, рвота, анорексия, болезненность в области живота, металлический привкус во рту. Реже наблюдаются головные боли, головокружение, онемение конечностей, боли в суставах, мышцах, уртикарная сыпь, зуд и гиперемия кожи, возможно развитие стоматитов, гингивитов, циститов. Редким осложнением является развитие периферической нейропатии и судорог. Прием метронидазола может спровоцировать развитие тетурамоподобных реакций у лиц, употребляющих алкоголь.
Тинидазол имеет структурное сходство с метронидазолом. Являясь высоколипофильным препаратом, проникает внутрь клеток возбудителей, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает синтез и повреждает структуру ДНК. Абсорбция — высокая, биодоступность — около 100%. Плохо связывается с белками плазмы крови и поэтому присутствует в крови на 88% в свободном состоянии, обеспечивающем высокую активность. Период полувыведения (Т1/2) — 12–14 ч. Выпускается в таблетках по 500 мг. При лямблиозе взрослым назначают по 2 г однократно; детям — 50–75 мг/кг массы тела (не более 2 г).
Согласно официальной инструкции в Государственном реестре лекарственных средств, не рекомендуется детям до 12 лет.