| № п\п | Название рандомизированных клинических исследований | Исследуемый препарат | Кол-во пациентов в исследовании | Описание | Конечные точки | Результат |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| ДАБИГАТРАН |
| 1 | Secondary Prevention of Venous Thrombo Embolism (RE-MEDY) | ДАБИ
300 мг/сут.
ВАР | 2856 | Сравнение ДАБИ 300 мг/сут с ВАР для вторичной профилактики ВТЭО | ВТЭО, смерть от ВТЭО.
Большие кровотечения, клинически значимые небольшие кровотечения | 26 (1,8%)/18 (1,3%)
80 (5,6%)/145 (10,2%), p < 0,001 |
| 2 | Efficacy and Safety of Dabigatran Compared to Warfarin for 6 Month Treatment of Acute Symptomatic Venous Thromboembolism (RE-COVER I) | ДАБИ 150 мг (1274).
ВАР (1265) | 2539 | Эффективность и безопасность ДАБИ по сравнению с ВАР для лечения острого симптомного ВТЭО в течение 6 мес | ВТЭО или смерть от ВТЭО.
Общая смертность.
Большое кровотечение.
Любое кровотечение | 2,4%/2,1%, p <0,001
1,6%/1,7%
1,6%/1,9%
16,1%/21,9% |
| 3 | Phase III Study Testing Efficacy & Safety of Oral Dabigatran Etexilate vs Warfarin for 6 m Treatment for Acute Symp Venous Thromboembolism (VTE) (RE-COVER II) | ДАБИ 150 мг (1279).
ВАР (1289) | 2589 | Эффективность и безопасность ДАБИ в дозе 150 мг 2 раза в день для лечения острого ВТЭО в течение 6 мес | Рецидив ВТЭО или смерть от ВТЭО в течение 6 мес.
Смертность.
Большое кровотечение.
Большое и клинически значимое небольшое кровотечение | 2,3%/2,2%, p <0,001
2,0%/1,9%
1,2%/1,7%
5,0%/7,9% |
| 4 | RE-MODEL Dabigatran Etexilate 150mg or 220mg Once Daily (o.d.) Versus (v.s.) Enoxaparin 40mg o.d. for Prevention of Thrombosis After Knee Surgery | ДАБИ 150 мг/сут. (703).
ДАБИ 220 мг/сут (679).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут (694) | 2076 | Эффективность и безопасность 2 доз ДАБИ по сравнению с эноксапарином натрия 40 мг п/к для профилактики ВТЭО при эндопротезировании коленного сустава | Эффективность: ВТЭО и смерть.
Клинически значимые кровотечения | 40,5%/36,4%/37,7%
1,3%/1,5%/1,3% |
| 5 | Dabigatran Etexilate Compared With Enoxaparin in Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) Following Total Hip Arthroplasty (RE-NOVATE II) | ДАБИ 220 мг в день (1010)/ Эноксапарин натрия 40 мг/сут
(1003) | 2055 рандомизированы, 2013 — приняли не менее 1 дозы, 1577 прооперированы | Сравнение эффективности и безопасности ДАБИ в дозе 220 мг/сут и эноксапарина натрия 40 мг/сут после эндопротезирования тазобедренного сустава в течение 28–35 дней | ВТЭО, смерть от всех причин.
ВТЭО или смерть, связанная с ВТЭО.
Большие кровотечения.
Большие кровотечения и клинически значимые небольшие кровотечения | 61 (7,7%)/69 (8,8%), p < 0,0001
18 (2,2%)/33 (4,2%), р = 0,03
14 (1,4%)/9 (0,9%), р = 0,4
37 (3,7%)/29 (2,9%), р = 0,33 |
| 6 | Twice-daily Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in the Long Term Prevention of Recurrent Symptomatic VTE (RE-SONATE) | ДАБИ 150 мг 2 раза в день (681)/ Плацебо (662) | 1343 | Применение ДАБИ для профилактики ВТЭО и ТЭЛА у пациентов, завершивших курс 3–6-месячной АКТ | ВТЭО, ТЭЛА.
Большое кровотечение.
Большое и клинически значимое небольшое кровотечения | ДАБИ 0,4% (3)/ Плацебо 5,6% (37)
р < 0,0001
2 (0,3%)/0
5,3% (36)/1,8% (12),
р < 0,001 |
| 7 | Open Label Study Comparing Efficacy and Safety of Dabigatran Etexilate to Standard of Care in Paediatric Patients With Venous Thromboembolism (VTE) | ДАБИ (50 мг, 75 мг, 110 мг в зависимости от возраста и массы тела), n = 177 | 267 | Сравнительная оценка эффективности и безопасности ДАБИ и стандартной терапии ВТЭО у детей | Комбинированная конечная точка, включающая: - лизис тромба;
- отсутствие рецидива ВТЭО;
- отсутствие смертности вследствие ВТЭО.
| 81 (46%)/38 (42%) (р = 0,0001) |
| | | Стандартная терапия ВТЭО у детей (НМГ/АВК/
фондапаринукс натрия), n = 90 | | | Кровотечения: - все кровотечения;
- большие кровотечения;
- клинически значимые небольшие;
- малые кровотечения
| 38 (22%)/22 (24%)
4 (2,3%)/2 (2,2%)
2 (1,1%)/1 (1,1%)
33 (18,8%)/21 (23,3%) |
| 8 | A Clinical Trial Comparing Efficacy and Safety of Dabigatran Etexilate With Warfarinin Patients With Cerebral Venous and Dural Sinus Thrombosis (RE-SPECT CVT) | ДАБИ (60)/ ВАР (60) | 120 | Сравнительная оценка эффективности и безопасности ДАБИ и ВАР в профилактике рецидивов тромбоза мозговых вен и венозных синусов | Повторно возник-ший тромбоз (реци-див тромбоза центрального венозного синуса, ТГВ конечностей, легочная эмболия/тромбоз висцеральных вен) или кровотечение.
Кровотечения.
Летальность | Рецидив венозного тромбоза — 0.
ДАБИ — 1 (1,7%)
ВАР — 2 (3,3%) 0 |
| РИВАРОКСАБАН |
| 1 | Xarelto for VTE Prophylaxis After Hip or Knee Arthroplasty (XAMOS) | РИВА (8778).
Эноксапарин натрия (8635) | 17 701 | Сравнительная эффективность и безопасность РИВА и эноксапарина натрия для профилактики ВТЭО у пациентов после эндопротезирования коленного/тазобедренного сустава | ВТЭО за 3 мес.
Большие кровотечения | 0,89% /1,35%
0,40%/0,34% |
| 2 | A Study of Rivaroxaban (JNJ-39039039) on the Venous Thromboembolic Risk in Post-Hospital Discharge Patients (MARINER) | РИВА 10 мг/сут (6007).
Плацебо (6012) | 12 019 | Эффективность и безопасность РИВА для профилактики первичных ВТЭО у выписанных пациентов | Симптоматические ВТЭО, смерть от ТЭ.
Большие кровотечения | 0,83%/1,1%, р = 0,14
0,28%/0,15% |
| 3 | Venous Thromboembolic Event (VTE) Prophylaxis in Medically Ill Patients (MAGELLAN) | РИВА 10 мг/сут. (4050).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут. (4051) | 8101 | Эффективность и безопасность РИВА для профилактики ВТЭО у стационарных больных | ВТЭО.
Большое или клинически значимое небольшое кровотечение | На 10-й день:
78 из 2938 (2,7%)/82 из 2993 (2,7%), p = 0,003
На 35-й день:
131 из 2967 (4,4%)/175 из 3057 (5,7%), p = 0,02
На 10-й день:
111 из 3997 (2,8%)/49 из 4001 (1,2%), p < 0,001)
На 35-й день:
164 из 3997 (4,1%)/67 из 4004 (1,7%) |
| 4 | Once - Daily Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban In The Long-Term Prevention Of Recurrent Symptomatic Venous Thromboembolism In Patients With Symptomatic Deep-Vein Thrombosis Or Pulmonary Embolism (EINSTEIN-Ext) | РИВА (602).
Плацебо (594) | 1196 | Эффективность и безопасность применения РИВА для профилактики рецидива ВТЭО у пациентов, которые прошли курс лечения РИВА/ВКА в течение 6/12 мес | Рецидив ВТЭО.
Большие кровотечения | 8 (1,3%)/42(7,1%); p < 0,001
4 (0,7%)/0; (p = 0,11) |
| 5 | Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With Acute Symptomatic Pulmonary Embolism — The EINSTEIN PE Study | РИВА 15 мг 2 раза в сут. 3 нед, затем 20 мг/сут.
Эноксапарин натрия 1 мг/кг/сут с переходом на ВАР | 4832 | Эффективность и безопасность терапии. Эффективность и безопасность терапии РИВА у пациентов с ТЭЛА с или без ТГВ | Рецидив ТГВ, ТЭЛА, смерть.
Большие кровотечения, клинически значимые небольшие.
Большое кровотечение | 50 (2,1%)/44 (1,8%) p = 0,003
10,3%/11,4%, p = 0,23
26 (1,1%)/52 (2,2%), p = 0,003 |
| 6 | Rivaroxaban (10 mg) Given Once Daily in Patients Undergoing Total Hip Replacement Compared to Enoxaparin | РИВА 10 мг/сут.
Эноксапарин натрия 40 мг/сут. | 4541 | Эффективность и безопасность РИВА для профилактики ВТЭО после эндопротезирования тазобедренного сустава | ТГВ (симптоматического либо выявленного с помощью двусторонней венографии), нефатальная ТЭЛА или смерть от любой причины через 30–42 дня.
ВТЭО (ТГВ, нефатальная ТЭЛА или смерть от ВТЭО).
Большое кровотечение | 18 из 1595 (1,1%)/58 из 1558 (3,7%); (p < 0,001)
4 из 1686 (0,2%)/33 из 1678 (2,0%); (p < 0,001)
6 из 2209 (0,3%)/2 из 2224 (0,1%); (p = 0,18) |
| 7 | Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With Acute Symptomatic Deep Vein Thrombosis — The EINSTEIN DVT Study | РИВА 15 мг 2 раза в сут. 15 дней, затем 20 мг/сут (1731).
Эноксапарин натрия
1,0 мг/кг 2 раза в сут минимум 5 дней (1 718) | 3449 | Эффективность и безопасность РИВА у пациентов с ТГВ без ТЭЛА | Рецидив ТГВ.
Большое или клинически значимое небольшое кровотечение в начале лечения и большое кровотечение в продолжении лечения | 36 (2,1%)/51 (3,0%) р < 0,001
8,1%/8,1% |
| 8 | Extended Venous Thromboembolism Prophylaxis Comparing Rivaroxaban to Aspirin Following Total Hip and Knee Arthroplasty (EPCAT II) | РИВА 10 мг/сут.
АСК 81 мг/сут (с 6-го дня после операции, после получения РИВА 10 мг/сут в течение 5 дней) | 3424 | Сравнительная эффективность и безопасность РИВА и АСК для профилактики ВТЭО после эндопротезирования коленного/тазобедренного сустава | ВТЭО.
Большие кровотечения.
Клинически значимые небольшие кровотечения | 12 из 1717 (0,70%)/11 из 1707 (0,64%), p < 0,001
5 (0,29%)/8 (0,47%); (p = 0,42)
17 (0,99%)/22 (1,29%); p = 0,43 |
| 9 | Reduced-dosed Rivaroxaban in the Long-term Prevention of Recurrent Symptomatic VTE (Venous Thromboembolism) (EINSTEIN CHOICE) | РИВА 20 мг/сут (1127).
РИВА 10 мг/сут (1107).
АСК 100 мг/сут (1131) | 3365 | Сравнение эффективности и безопасности РИВА и АСК у пациентов с ВТЭО | ВТЭО, смерть по любой причине.
Большое кровотечение.
Клинически значимое небольшое кровотечение | 17 (1,5%)/13 (1,2%)/50 (4,4%)
0,5%/0,4%/0,3%
2,7%/2,0%/1,8% |
| 10 | Regulation of Coagulation in Orthopedic Surgery to Prevent Deep Vein Thromboembolism (DVT) and Pulmonary Embolism (PE). A Study of BAY59-7939 in the Prevention of Venous Thrombo Embolism (VTE) in Subjects Undergoing Elective Total Knee Replacement. (RECORD 4) | РИВА 10 мг/сут + плацебо (1584).
Эноксапарин натрия 30 мг п/к утром и вечером + плацебо (1564) | 3148 | Эффективность РИВА для профилактики ВТЭО после протезирования коленного сустава | ТГВ, ТЭЛА, смерть до 17-го дня после операции.
Большое кровотечение | 67 (6,9%) из 965/ 97 (10,1%) из 959, p = 0,0118
10 (0,7%) из 1 526/ 4 (0,3%) из 1 508, p = 0,1096 |
| 11 | Regulation of Coagulation in Orthopedic Surgery to Prevent Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE). A Study of BAY 59-7939 in the Prevention of VTE in Subjects Undergoing Elective Total Knee Replacement. (RECORD 3) | РИВА 10 мг/сут.
Эноксапарин натрия 40 мг/сут | 2531 | Сравнительная эффективность и безопасность РИВА и эноксапарина натрия для профилактики ВТЭО после эндопротезирования коленного сустава | ТГВ, нефатальная ТЭЛА или смерть от любой причины в течение 13–17 дней после операции.
Крупные ВТЭО (тромбоз проксимальных глубоких вен, нефатальная ТЭЛА или смерть, связанная с ВТЭО, и симптомное ВТЭО. Большое кровотечение | 79 из 824 (9,6%)/166 из 878 (18,9%), (p < 0,001)
9 из 908 пациентов (1,0%)/24 из 925 (2,6%), (p = 0,01)
0,6%/0,5% |
| 12 | Regulation of Coagulation in Orthopedic Surgery to Prevent DVT and PE, a Controlled, Double-blind, Randomized Study of BAY 59-7939 in the Extended Prevention of VTE in Patients Undergoing Elective Total Hip Replacement (RECORD 2) | РИВА 10 мг/сут (1252).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут (1257) | 2509 | Сравнительная эффективность и безопасность РИВА и эноксапарина натрия для профилактики ТГВ/ТЭЛА после эндопротезирования тазобедренного сустава | Комбинация ТГВ, нефатальной ТЭЛА и смертности от всех причин до 30–42-го дня.
Любые кровотечения | 17 (2,0%)
из 864/81 (9,3%)
из 869; р < 0,0001
81 (6,6%)
из 1228/68 (5,5%)
из 1229; р = 0,25 |
| 13 | EINSTEIN Junior: Oral Rivaroxaban in Children With Venous Thrombosis (EINSTEIN Jr) | РИВА (335).
Стандартная терапия ВТЭО (165) | 500 | Сравнение эффективности и безопасности РИВА по сравнению со стандартом медицинской помощью детям с ВТЭО | Рецидив ВТЭО.
Большое кровотечение, клинически значимое небольшое | 4 (1%)/5 (3%)
10/329 (3%) — все небольшие. 3/162 (2%) — 2 больших |
| 14 | The Anticoagulation Therapy in Selected Cancer Patients at Risk of Recurrence of Venous Thromboembolism (SELECT-D) | РИВА 15 мг 2 раза в день 3 нед., затем 20 мг/сут в течение 6 мес (203).
Далтепарин натрия 200 МЕ/кг ежедневно 1 мес, затем 150 МЕ/кг ежедневно 2–6 мес (203) | 406 | Сравнение эффективности и безопасности РИВА по сравнению с далтепарином натрия для профилактики рецидива ВТЭО | Рецидив ВТЭО.
Большое кровотечение.
Клинически значимые небольшие.
Внутричерепные кровотечения | Период 6 мес: 4%/11% (8/18)
6% (11)/4% (6)
n = 25/n = 7
13%/4% |
| 15 | Efficacy of Rivaroxaban for Prevention of Venous Thromboembolism After Knee Arthroscopy (ERIKA) | РИВА 10 мг/сут (122).
Плацебо (119) | 241 | Эффективность РИВА для профилактики ВТЭО после артроскопической операции на коленном суставе | Сочетание смерти от всех причин, симптоматической ВТЭО и бессимптомного проксимального ТГВ в течение 3 мес.
Серьезные кровотечения | 1 из 120 (0,8%)
7 из 114 (6,1%),
p = 0,03
0/0 |
| АПИКСАБАН |
| 1 | Study of Apixaban for the Prevention of Thrombosis-related Events in Patients With Acute Medical Illness (ADOPT) | АПИ 2,5 мг 2 раза в день 30 дней (3 255).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут 6–14 дней (3273) | 6528 | Безопасность и эффективность АПИ по сравнению с эноксапарином натрия для профилактики ВТЭО | Смерть в течение 30 дней от любого ВТЭО.
Большие и клинически значимые небольшие кровотечения | 60 (2,71%)/70 (3,06%), р = 0,44
15 (0,47%)/6 (0,19%), р = 0,04) |
| 2 | Apixiban for the Initial Management of Legon Embolism and Deep-Vein Thrombosis as First-Line Therapy (AMPLIFY) | АПИ 10 мг 2 раза в день 7 дней, затем 5 мг 2 раза в день 6 мес (2691).
Эноксапарин натрия + ВАР (2704) | 5395 | Сравнительная эффективность и безопасность АПИ и эноксапарина натрия с последующим переходом на ВАР для профилактики ВТЭО у онкологических пациентов | Рецидив ВТЭО.
Активный рак.
Рак в анамнезе.
Большое кровотечение.
Активный рак.
Рак в анамнезе | 2,3%/2,7%, p < 0,001
3,7%/6,4%
1,1%/6,3%
0,6%/1,8%, p < 0,001
2,3%/5,0%
0,5%/2,8% |
| 3 | Study of an Investigational Drug for the Prevention of Thrombosis-related Events Following Knee Replacement Surgery (ADVANCE-2) | АПИ 2,5 мг 2 раза в день (1528).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут п/к (1 529) | 3057 | Эффективность и безопасность АПИ по сравнению с эноксапарином натрия после эндопротезирования коленного сустава | ТГВ, ТЭЛА, общая смертность.
Большое и клинически значимое небольшое кровотечение | 147 (15%) из 976/ 243 (24%) из 997, р < 0,0001
53 (4%) из 1501/ 5%) из 1508, р = 0,09 |
| 4 | Study of an Investigational Drug for the Prevention of Thrombosis-related Events Following Hip Replacement Surgery (ADVANCE-3) | АПИ 2,5 мг 2 раза в день (2708).
Эноксапарин натрия 40 мг/сут п/к (2699) | 5407 | Эффективность и безопасность АПИ по сравнению с эноксапарином натрия после эндопротезирования тазобедренного сустава | ТГВ, ТЭЛА, общая смертность.
Большое и клинически значимое небольшое кровотечение | 27 из 1949 (1,4%)/ 74 из 1917 (3,9%), р < 0,0001
129 из 2673 (4,8%)/134 из 2659 (5,0%) |
| 5 | Efficacy and Safety Study of Apixaban for Extended Treatment of Deep Vein Thrombosis or Pulmonary Embolism (AMPLIFY-EXT) | АПИ 2,5/5 мг 2 раза в день.
Плацебо | 2482 | Эффективность и безопасность АПИ для профилактики рецидива ВТЭО у пациентов, получавших АКТ в предшествующие 6/12 мес | Рецидив ВТЭО или смерть от ВТЭО.
Большие кровотечения.
Клинически значимые небольшие.
Смерть по любой причине | АПИ 2,5 мг/5 мг/плацебо:
14 из 840
(1,7%)/14 из 813
(1,7%)/73 из 829
(8,8%), (p < 0,001)
0,2%/0,1%/0,5%
3,0%/4,2%/2,3%
0,8%/0,5%/1,7% |
| 6 | Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism in Patients With Cancer (CARAVAGGIO) | АПИ 10 мг 2 раза в день 7 дней, затем 5 мг 2 раза в день (576). Далтепарин натрия (579) | 1155 | Эффективность и безопасность АПИ для лечения ВТЭО у онкологических больных | Рецидив ВТЭО.
Большое кровотечение | 32 (5,6%)/46 (7,9%), p < 0,001
22 (3,8%)/23 (4,0%), p = 0,6 |
| 7 | Apixaban for the Prevention of Venous Thromboembolism in Cancer Patients (AVERT) | АПИ 2,5 мг 2 раза в день (291).
Плацебо (283) | 574 | Эффективность и безопасность АПИ для профилактики ВТЭО у онкологических пациентов | ВТЭО.
Большое кровотечение.
Большое кровотечение (модифицированный анализ, выполненный исходя из допущения, что все больные применяли назначенное лечение) | 12 из 288
(4,2%)/28 из 275
(10,2%), р < 0,001
6 (2,1%)/3 (1,1%)
10 (3,5%)/5 (1,8%),
р = 0,046 |
| ЭДОКСАБАН℘ |
| 1 | Comparative Investigation of Low Molecular Weight (LMW) Heparin/EdoxabanTosylate (DU176b) Versus (LMW) Heparin/Warfarin in the Treatment of Symptomatic Deep-Vein Blood Clots and/or Lung Blood Clots (The Edoxaban Hokusai-VTE Study) | ЭДОКСА 60 мг (30 мг)/сут (4118).
ВАР (4122) | 8240
ТГВ — 4921
ТЭЛА — 3319 | Сравнительная эффективность НМГ/ЭДОКСА и НМГ/ВАР для профилактики рецидива ВТЭО у пациентов с ТГВ и/или ТЭЛА | ВТЭО.
Большое, клинически значимое небольшое кровотечение | 130 (3,2%)/146 (3,5%),
р < 0,0001
349 (8,5%)/423
(10,3%),
p = 0,004 |
| 2 | A Phase 3b, Prospective, Randomized, Open-label, Blind Evaluator (PROBE) Study Evaluating the Efficacy and Safety of (LMW) Heparin/Edoxaban Versus Dalteparin in Venous Thromboembolism Associated With Cancer | ЭДОКСА 60 мг/сут (после НМГ в течение 5 дней) — (522).
Дальтепарин натрия (524) | 1046 | Эффективность эдоксабана℘ (после короткого курса НМГ) по сравнению с дальтепарином натрия для профилактики рецидива ВТЭО у пациентов с ВТЭО, ассоциированного с раком | Комбинированная точка: ВТЭО и большое кровотечение.
Рецидив ВТЭО.
Большое кровотечение | 67 (12,8%)/71
(13,5%);
p = 0,006
41 (7,9%)/59
(11,3%)
36 (6,9%)/21
(4,0%) |