Цель занятия: усвоить информацию о противоопухолевых средствах.
Темы для обсуждения
- Понятие о злокачественных заболеваниях.
- Классификация препаратов, применяемых при злокачественных опухолях.
- Сравнительная характеристика основных представителей противоопухолевых средств. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
- Основные побочные эффекты при применении противораковых препаратов.
В основе опухолевого процесса
лежит чрезмерное нерегулируемое размножение клеток, не достигающих созревания. Злокачественной опухоли, помимо гиперплазии
(увеличение количества клеток) и дисплазии
(нарушение формирования ткани), свойственны клеточный и тканевой атипизм
(изменение формы клеток и отличие по строению от клеток и тканей, из которых они произошли), автономный рост
(не зависящий от окружающих тканей и всего организма) и интенсивный метаболизм
с обкрадыванием питательных веществ у нормальных клеток. Злокачественная опухоль выделяет гидролитические ферменты, повреждающие и разрушающие окружающие ткани, возникает интоксикация организма продуктами распада тканей. Злокачественная опухоль обладает способностью к метастазированию (от греч. metastasis — перемещение), то есть к переносу опухолевых клеток кровью, лимфой в другие органы с образованием вторичных опухолей.
Противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами называют вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей, лейкозов и образование метастазов.
Противоопухолевые средства классифицируются в зависимости от химического строения.
Классификация противоопухолевых средств
- Алкилирующие соединения:
- производные нитрозомочевины: кармустин (БиКНУ♠), фотемустин (Мюстофоран♠);
- хлорэтиламины: хлорамбуцил (Лейкеран♠), мелфалан (Алкеран♠);
- этиленимины: тиотепа (Тепадина♠);
- производные метансульфоновой кислоты: бусульфан (Милеран♠);
- производные оксазафосфоринов: циклофосфамид (Циклофосфан♠);
- производные платины: карбоплатин, цисплатин;
- прочие: дакарбазин, темозоломид.
- Антиметаболиты:
- антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат, пеметрексед (Алимта♠);
- антагонисты пурина: летрозол (Фемара♠), меркаптопурин (Пури-Нетол♠), неларабин (Атрианс♠);
- антагонисты пиримидина: азацитидин (Вайдаза♠), капецитабин (Кселода♠), цитарабин (Цитозар♠), децитабин (Дакоген♠), фторурацил, гемцитабин (Гемзар♠).
- Средства природного происхождения.
- Алкалоиды растительного происхождения:
- алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин, винорелбин);
- производные подофиллотоксина (этопозид);
- таксаны: доцетаксел (Таксотер♠), паклитаксел.
- Алкалоиды животного происхождения: трабектедин (Йонделис♠).
- Противоопухолевые антибиотики:
- актиномицины: дактиномицин (Акномид Д♠);
- митозаны: митомицин;
- антрациклины: доксорубицин (Келикс♠), эпирубицин (Фарморубицин быстрорастворимый♠), идарубицин (Заведос♠);
- синтетические антрахиноны: митоксантрон (Митоксантрон-ЛЭНС♠);
- смесь природных гликопептидных антибиотиков: блеомицин (Блеоцин♠).
- Моноклональные антитела: алемтузумаб (Кэмпас♠⊗), бевацизумаб (Авастин♠), ритуксимаб (Мабтера♠), трастузумаб (Герцептин♠).
- Ингибиторы протеинкиназ: эрлотиниб (Тарцева♠), эверолимус (Афинитор♠), гефитиниб (Иресса♠), иматиниб (Иматиб♠).
- Ферментные препараты: аспарагиназа.
- Гормоны и их антагонисты:
- гестагены: медроксипрогестерон (Депо-Провера♠), мегестрол (Мегейс♠⊗);
- антиэстрогены: тамоксифен, торемифен (Фарестон♠);
-
- антиандрогены: бикалутамид (Касодекс♠), флутамид (флуцином℘), ципротерон (Андрокур♠);
- ингибиторы ароматазы: анастрозол (Аримидекс♠), летрозол (Фемара♠);
- аналоги ганадотропин-рилизинг-гормона: гозерелин (Золадекс♠), бусерелин.
Практические навыки:
выработать умения поиска в справочной литературе противоопухолевых препаратов. Уметь определять особенности действия и применение в зависимости от патологического процесса. Оснащение практического занятия
- Набор лекарственных препаратов по данной теме.
- Информационная литература.
- Таблицы, слайды и другие наглядные пособия.
Практическая работа
Задание 1. Распределите перечисленные противоопухолевые средства по фармакологическим группам: циклофосфамид (Циклофосфан♠), цисплатин, метотрексат, меркаптопурин, фторурацил, винбластин (Розевин♠), винкристин, этопозид, демеколцин (Колхамин♠), тамоксифен, флутамид (Флуцином♠), блеомицин, доксорубицин (Доксолем♠), аспарагиназа.
| Группа | Препараты |
| Алкилирующие соединения | |
| Металлоорганические соединения | |
| Антиметаболиты | |
| Противоопухолевые антибиотики | |
| Противоопухолевые растительные препараты | |
| Ферментные препараты | |
| Антигормональные препараты | |
Задание 2. Сравнительная характеристика противоопухолевых препаратов подгруппы антиметаболитов.
| Препараты | Механизм действия | Фармакологический эффект | Показания к применению | Побочные эффекты | Формы выпуска |
| Метотрексат | | | | | |
| Меркаптопурин | | | | | |
| Цитарабин | | | | | |
| Фторурацил | | | | | |
Занятия 3. Сравнительная характеристика цитостатиков растительного происхождения.
| Препараты | Источник получения | Фармакологические эффекты | Показания к применению | Формы выпуска |
| Этопозид | | | | |
| Паклитаксел | | | | |
| Винбластин | | | | |
Задание 4. Побочные эффекты противоопухолевых препаратов.
| Побочные эффекты | Циклофосфамид | Метотрексат | Доксорубицин | Аспарагиназа | Цисплатин |
| Тошнота, рвота | | | | | |
| Нарушение кроветворения | | | | | |
| Алопеции | | | | | |
| Ухудшение зрения | | | | | |
| Гепатотоксигенность | | | | | |
| Нефротоксичность | | | | | |
| Расстройство репродуктивной функции | | | | | |
| Кардиотоксичность | | | | | |
| Аллергические реакции | | | | | |
Примечание. Наличие побочного эффекта отметить «+», его отсутствие — «–».
Тестовые задания для самоконтроля
Инструкция: выберите один правильный ответ и укажите его буквенный индекс.
1. В качестве противоопухолевых средств не используют фармакологическую группу:
а) алкилирующие соединения;
б) сульфаниламидные препараты;
в) антиметаболиты;
г) гормональные препараты;
д) антибиотики.
2. Какое действие нехарактерно для антибластомных средств:
а) нарушение синтеза клеточной стенки;
б) торможение биосинтеза нуклеиновых кислот;
в) подавление роста пролиферирующих тканей;
г) торможение клеточного деления.
3. К противоопухолевым алкилирующим соединениям относятся все, кроме:
а) тиотепа (Тиофосфамид♠);
б) сарколизина;
в) метотрексата;
г) циклофосфамида.
4. К противоопухолевым антиметаболитам не относится препарат:
а) метотрексат;
б) меркаптопурин;
в) фторурацил;
г) циклофосфамид.
5. Противоопухолевым действием не обладает антибиотик: