Дифференциальную диагностику РПЖ нужно проводить с банальным хроническим простатитом, туберкулезом, аденомой и камнями ПЖ.
При хроническом простатите нередко в анамнезе бывает острый простатит; в соке ПЖ обнаруживается гной, мало лецитиновых зерен. Туберкулез ПЖ часто сочетается с туберкулезом наружных половых органов и семенных пузырьков.
Отличить рак от аденомы ПЖ, представляющей собой аденоматозные разрастания парауретральных желез, в типичных случаях нетрудно. При аденоме пальцевое ощупывание через прямую кишку обнаруживает равномерно увеличенную ПЖ плотно-эластической консистенции с гладкой поверхностью и четкими контурами.