Фармакокинетика объединяет процессы всасывания, распределения, депонирования, превращения и выведения лекарственных веществ (ЛВ). Чтобы ЛВ достигло нужного органа, клетки-мишени, оно должно проникнуть в кровь через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при приеме внутрь или через стенку сосуда при парентеральном введении, а затем покинуть кровяное русло для оказания фармакологического эффекта. При этом лекарственное средство для организма - обычное инородное химическое соединение, которое следует превратить (метаболизировать) в гидрофильный метаболит (хорошо растворимое вещество), а затем экскретировать.
ВСАСЫВАНИЕ
Существуют четыре способа проникновения веществ через биологические мембраны (перечислены в порядке частоты использования в фармакологии):
• диффузия (пассивная и облегченная);
• парацеллюлярный транспорт (называемый также фильтрацией);
• активный транспорт;
• пиноцитоз, эндоцитоз.
Пассивная диффузия - самый распространенный путь проникновения веществ через мембраны по градиенту концентрации. Поскольку клеточные мембраны состоят в основном из липидов, путем пассивной диффузии через мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, хорошо растворимые в ли-пидах и не несущие электрических зарядов
(рис. 2.1).
Закон диффузии Фика гласит, что поток лекарственного вещества, который проходит через мембрану, равен:
поток _ (C2-C1) × S × проницаемость/толщина мембраны,
где С1 и С2 - внутриклеточная и внеклеточная концентрации препарата соответственно; S - площадь мембраны.
Напротив, гидрофильные, полярные вещества, т.е. вещества, хорошо растворимые в воде и имеющие электрические заряды, путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают (см. рис. 2.1).