ПУЗЫРЧАТКА
Пузырчатка (син. пемфигус, pemphigus) представляет собой группу аутоиммунных буллез-ных заболеваний кожи и слизистых оболочек. Заболевание отличается тяжелым течением и без адекватной терапии глюкокортикостероидными гормонами и иммуносупрессантами, как правило, приводит к смерти больных. Различают две разновидности пузырчатки: вульгарную (с клиническим вариантом - вегетирующая) и листовидную (с клиническим вариантом - эритематозная). Все клинические варианты пузырчатки имеют единый патогенез. В его основе лежит образование повреждающих аутоантител класса IgG к так называемому антигену пузырчатки, который локализуется в десмосомах, играющих основную роль в межклеточных связях эпидермальных кератино-цитов.
Десмосомальный комплекс состоит из десмо-глеинов, десмоколлинов, плакоглобинов, плако-филлинов и десмоплакина. Десмоглеины и десмо-коллины - производные кадхерина, являющегося трансмембранным белком, связанным с кальцием и осуществляющим межклеточную адгезию кера-тиноцитов. Молекулы кадхерина образуют диме-ры (соединения из двух сходных или идентичных молекул), являющиеся функциональными единицами, экстрацеллюлярный домен которых обеспечивает связь одного кератиноцита с другим. Цитоплазматическая составляющая десмо-сом состоит из плакоглобина, плакофиллина и десмоплакина. Цитоплазматический домен кадхе-рина взаимодействует с плакоглобином, который связывает промежуточные кератиновые филамен-ты с десмосомами через десмоплакин. Выделены гены трех десмоглеинов и трех десмоколлинов. Десмоглеин-1 (трансмембранная составляющая десмосом) имеет молекулярную массу 160 кДа и выявляется преимущественно в верхних отделах эпидермиса. Он является антигеном-мише-
нью при листовидной пузырчатке. Десмоглеин-3 имеет молекулярную массу 130 кДа и выявляется преимущественно в шиповатом слое эпидермиса и слизистых оболочек. Он выступает антигеном-мишенью при вульгарной пузырчатке. Поскольку эпителий слизистой оболочки выделяет преимущественно десмоглеин-3, а кожа - десмоглеин-1 и десмоглеин-3, то повреждение антителами десмоглеина-3 характеризуется появлением пузырей во рту раньше других симптомов вульгарной пузырчатки. При вульгарной и веге-тирующей пузырчатках аутоантитела IgG связываются с десмоглеином-3, в результате чего развивается супрабазальный (глубокий) акантолиз, а при листовидной и эритематозной пузырчатках - с десмоглеином-1, что приводит к аканто-лизу в зернистых кератиноцитах (поверхностный акантолиз). Следствием акантолиза служит образование полостей в эпидермисе, в которые проникает тканевая жидкость. Клинически это выражается появлением пузырей на коже и слизистых оболочках, которые в зависимости от уровня акан-толиза бывают интраэпидермальными, локализующимися над базальным слоем (при вульгарной пузырчатке) и субкорнеальными, в зернистом слое (при листовидной пузырчатке). IgG-антитела у больных пузырчаткой можно обнаружить в очагах поражения или близлежащих участках кожи методом прямой иммунофлюоресценции, а в сыворотке крови - методом непрямой иммунофлю-оресценции. Диагноз пузырчатки во всех случаях должен быть подтвержден гистологически.