Предпосылки для использования аэрозольной антибиотикотерапии
В настоящее время аэрозольные антибиотики (ААБ) признаны эффективным методом терапии для лечения хронической бронхиальной инфекции у пациентов с МВ [1]. Однако роль такой терапии при других видах респираторных инфекций не так очевидна. В настоящее время широко обсуждается возможность использования ААБ при таких инфекционных заболеваниях нижних ДП, как вентилятор-ассоциирован-ная пневмония (ВАП), БЭ, посттрансплантационные осложнения и обострение ХОБЛ [2].
Предпосылками использования ААБ при инфекциях ИНДП является продолжающееся повышение доли штаммов микроорганизмов, резистентных ко всем известным парентеральным антибиотикам [3]. Для терапии инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями (МРБ), требуется достижение очень высоких минимальных ингибиру-ющих концентраций (МИК) антибактериальных препаратов в месте инфекции. Однако повышение доз внутривенных антибиотиков в таких ситуациях может привести к их токсическим эффектам. Кроме того, пенетрация в легочную ткань многих антибактериальных препаратов при их внутривенном введении достаточно низкая. Например, легочная пенетрация аминогликозидов при их внутривенной инфузии составляет лишь 10-30% [4]. Непосредственное введение антибактериальных препаратов в бронхиальное дерево позволяет достигнуть их высоких концентраций в дыхательных путях и легочной паренхиме, при достаточно низком уровне их системной концентрации, что сводит к минимуму их токсичность. Одним из способов прямой доставки антибиотиков в ДП является трахеальная инстилляция препаратов, которая позволяет достичь их высокой концентрации в бронхиальном
секрете [5], однако легочное распределение лекарственных средств при инстилляциях очень гетерогенно, что делает этот путь мало применимым в реальной практике. Аэрозольное введение препаратов обеспечивает более гомогенное их распределение в дыхательных путях и легочной паренхиме. Исследования на животных моделях [6] и у пациентов продемонстрировали возможность достижения высоких терапевтических концентраций антибактериальных препаратов в периферических дыхательных путях и альвеолах, которые могут в 20-100 раз превышать МИК для микроорганизмов in vitro [7].