Введение
Мукоактивные препараты являются важной частью долговременного ведения больных с некоторыми хроническими бронхолегочными заболеваниями (БЭ, МВ, первичная цилиарная дискинезия) и успешно используются при обострениях других воспалительных заболеваний, сопровождающихся гиперсекрецией вязкой мокроты (пневмония, обострение ХОБЛ и т.д.).
Мукоактивные препараты представляют собой разнообразную группу лекарственных средств с различными механизмами действия. Выделяют четыре группы мукоактивных средств: экспекторанты, или отхаркивающие, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики [1, 2]. К экспекторантам относятся изотонический и гипертонический растворы натрия хлорида, бромгексин, гвайфенезин, органические и неорганические иодиды. В группу мукорегуляторов входят антихолинер-гические препараты, макролиды, кортикостероиды и карбоцистеин. К муколитикам относят N-ацетилцистеин, эрдостеин, дорназу альфа. Мукокинетики включают β-адренергические препараты, сурфактант, амброксол. Некоторые препараты, например амброксол или сурфак-тант, сочетают в себе несколько механизмов действия, поэтому мнения разных авторов о принадлежности этих препаратов к той или иной группе мукоактивных средств отличаются [1, 2].
Препараты каждой группы действуют преимущественно на одно звено МЦК (секреторные железы подслизистого слоя и секреторные клетки бронхиального эпителия, реснитчатый аппарат бронхиального эпителия, собственно бронхиальная слизь, состоящая из более вязкого гель-слоя и более жидкого слоя перицилиарной жидкости, или золь-слоя). Так, экспекторанты облегчают откашливание бронхиальной слизи за счет повышения ее гидратации, а иногда и за счет раздражающего влияния на кашлевые рецепторы; мукорегуляторы уменьшают
избыточную секрецию слизи за счет противовоспалительного эффекта либо антихолинергического действия; муколитики снижают вязкость бронхиального секрета благодаря расщеплению дисульфидных связей в молекулах муцина либо благодаря протеолитическому действию; муко-кинетики ускоряют продвижение бронхиальной слизи по ДП за счет бронходилатирующего влияния или непосредственного воздействия на скорость биения ресничек [1, 2].
В клинической практике нередко сочетают одновременно несколько мукоактивных препаратов с разными механизмами действия для усиления терапевтического эффекта, и наличие разных лекарственных форм облегчает возможности таких сочетаний. Преимуществами ингаляционного назначения мукоактивных препаратов является и тот факт, что при ингаляционном пути введения лекарственное вещество взаимодействует непосредственно либо с субстратом (бронхиальной слизью), либо с рецепторным аппаратом. В то же время ингаляционная терапия не заменяет полностью пероральные мукоактивные препараты, так как некоторые из них, например карбоцистеин, выпускаются в форме пролекарства, которое превращается в активное лекарственное вещество в процессе метаболизма [3].
Нельзя не обратить внимание, что мукоактивные свойства прослеживаются и у некоторых ингаляционных лекарственных препаратов, относящихся к другим фармакологическим группам, например, у β2-агонистов и сурфактанта.
В данной главе обсуждаются возможности ингаляционной терапии только классическими мукоактивными препаратами, то есть препаратами, для которых влияние на МЦК является основным фармакологическим свойством.